ethyl 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate | 1198805-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1198805-14-9
• 化学式: C₁₅H₁₆BrNO₃
• 分子量: 338.201
• InChiKey: DDSHOJZTUVGARJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLE COMPUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLE QUI MODULENT L'ACTIVITÉ DE LA HSP90

  摘要：

  本发明涉及取代吡咯化合物及包含取代吡咯化合物的组成物。本发明还涉及在需要的主体中抑制Hsp90活性的方法以及治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向该主体施用本发明的取代吡咯化合物或含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2009148599A1
• 作为产物：
  描述：

  吡咯-2-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 ethyl 5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180

文献信息

• PYRROLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY
  申请人：Chimmanamada Dinesh U.

  公开号：US20110144103A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to substituted pyrrole compounds and compositions comprising substituted pyrrole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a substituted pyrrole compound of the invention, or a pharmaceutical composition comprising such a compound.
• US8450500B2
  申请人：——

  公开号：US8450500B2

  公开（公告）日：2013-05-28
• US8785658B2
  申请人：——

  公开号：US8785658B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• Structural Optimizations of Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Kuan-Chieh Ching、Thi Ngoc Quy Tran、Siti Naqiah Amrun、Yiu-Wing Kam、Lisa F. P. Ng、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00180

  日期：2017.4.13

  discovery of thieno[3,2-b]pyrrole 1b that displayed good antiviral activity against CHIKV infection in vitro. However, it has a short half-life in the presence of human liver microsomes (HLMs) (T1/2 = 2.91 min). Herein, we report further optimization studies in which potential metabolically labile sites on compound 1b were removed or modified, resulting in the identification of thieno[3,2-b]pyrrole 20 and

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。
• [EN] PYRROLE COMPUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLE QUI MODULENT L'ACTIVITÉ DE LA HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009148599A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to substituted pyrrole compounds and compositions comprising substituted pyrrole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a substituted pyrrole compound of the invention, or a pharmaceutical composition comprising such a compound.

  本发明涉及取代吡咯化合物及包含取代吡咯化合物的组成物。本发明还涉及在需要的主体中抑制Hsp90活性的方法以及治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向该主体施用本发明的取代吡咯化合物或含有该化合物的药物组合物。