普克鲁胺 | 1398046-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 普克鲁胺
• 英文名称: proxalutamide
• 英文别名: 4-[4,4-dimethyl-3-[6-[3-(1,3-oxazol-2-yl)propyl]pyridin-3-yl]-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-3-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1398046-21-3
• 化学式: C₂₄H₁₉F₄N₅O₂S
• 分子量: 517.507
• InChiKey: KCBJGVDOSBKVKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 在 copper(I) oxide 、 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 二苯甲酰基甲烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 普克鲁胺
  参考文献：
  名称：

  一种普克鲁胺的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种普克鲁胺新产品的合成方法，包括以3‑(恶唑‑2‑基)丙基酰基吗啉化合物1和2,5‑二溴吡啶化合物2为起始原料，对化合物2通过强碱拔溴后与酰胺化合物1通过缩合反应得到化合物3，接着还原羰基得到化合物4，然后化合物与2‑氨基‑2‑甲基丙酸化合物5通过乌尔曼偶联反应得到化合物6，酯化后得到化合物7再与3‑氟‑4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯腈化合物8直接一锅法缩合并环化得到普克鲁胺产品化合物9；该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。

  公开号：

  CN113717166A

文献信息

• [EN] ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUZHOU KINTOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012119559A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Disclosed are substituted thioimidazolidinone compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds and compositions can be used for treatment of androgen receptor-associated diseases or disorders, such as prostate cancer, benign prostatic hypertrophy, male hair loss and hypertrichosis.

  本申请公开了替代噻嗪唑烷酮化合物和包含这种化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗与雄激素受体相关的疾病或疾病，如前列腺癌、良性前列腺肥大、男性脱发和多毛症。
• Androgen receptor antagonists and uses thereof
  申请人：Tong Youzhi

  公开号：US09216957B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Disclosed are substituted thioimidazolidinone compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds and compositions can be used for treatment of androgen receptor-associated diseases or disorders, such as prostate cancer, benign prostatic hypertrophy, male hair loss and hypertrichosis.

  本发明涉及一种替代硫代咪唑啉酮化合物和包含这种化合物的制药组合物。该化合物和组合物可用于治疗与雄激素受体相关的疾病或疾病，如前列腺癌、良性前列腺增生、男性脱发和多毛症。
• ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Tong Youzhi

  公开号：US20140066425A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Disclosed are substituted thioimidazolidinone compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds and compositions can be used for treatment of androgen receptor-associated diseases or disorders, such as prostate cancer, benign prostatic hypertrophy, male hair loss and hypertrichosis.

  本发明涉及替代噻唑烷酮化合物和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗与雄激素受体相关的疾病或疾病，例如前列腺癌、良性前列腺增生、男性脱发和多毛症。
• 一种普克鲁胺中间体及其合成方法及由该中间体合成普克鲁胺的方法
  申请人：山东汇海医药化工有限公司

  公开号：CN114014850A

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明涉及一种普克鲁胺中间体及其合成方法及由该中间体合成普克鲁胺的方法，属于药物合成技术领域。本发明首先以5‑溴吡啶‑2‑乙酸为起始原料，经与米氏酸的酰化反应、羰基还原、亲核氨解脱羧和与碳酸亚乙烯酯的环合反应制备了普克鲁胺中间体2‑[3‑(2‑恶唑基)丙基]‑5‑溴吡啶；然后以4‑氨基‑3‑氟‑2‑(三氟甲基)苯甲腈和N‑叔丁氧羰基‑2‑甲基丙氨酸为原料，经酰胺缩合反应、脱保护、Buchwald‑Hartwig偶联反应和分子内的硫脲形成反应合成了普克鲁胺。相对于现有技术，本发明方法的合成步骤少、操作简洁，避免使用剧毒的氰化物，降低了环境污染风险，适合工业化生产。
• 一种硫代乙内酰脲药物用中间体及其制备方法与用途
  申请人：苏州开拓药业股份有限公司

  公开号：CN114805327A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种硫代乙内酰脲药物用中间体及其制备方法与用途。具体而言，本发明公开了式(I)化合物及其多种制备方法，并首次采用式(I)化合物与式(V)化合物经关环反应制备如式(VI)所示的硫代乙内酰脲药物，解决了如式(VI)所示的硫代乙内酰脲药物在关环反应中反应条件苛刻、产品收率低的缺陷；相较于现有技术中的制备方法(尤其是普克鲁胺的制备方法)，本发明不仅避免了危险性试剂(如TMSCN、金属盐等)的使用，而且关环反应收率高达80％以上，得到了显著提高。