2-氯-4-(甲氧基甲基)嘧啶 | 1289387-30-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-4-(甲氧基甲基)嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-(methoxymethyl)pyrimidine
• CAS: 1289387-30-9
• 化学式: C₆H₇ClN₂O
• 分子量: 158.587
• InChiKey: LKOWHMGUHBHEDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261℃
• 密度：
  1.248
• 闪点：
  112℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(甲氧基甲基)嘧啶 、 5-((6-(5-(hydroxymethyl)-1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-methylpyridin-3-yl)oxy)octahydropentalene-1-carboxylic acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以43 %的产率得到5-((6-(5-(((4-(methoxymethyl)pyrimidin-2-yl)oxy)methyl)-1-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-yl)-2-methylpyridin-3-yl)oxy)octahydropentalene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2023/1177

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲氧基甲基-嘧啶 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78 %的产率得到2-氯-4-(甲氧基甲基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  CN115947692

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of a Series of Substituted 1<i>H</i>-((1,2,3-Triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines as Brain Penetrants and Potent GluN2B-Selective Negative Allosteric Modulators
  作者：Christine F. Gelin、Brice Stenne、Heather Coate、Afton Hiscox、Akinola Soyode-Johnson、Jessica L. Wall、Brian Lord、Jeffrey Schoellerman、Kevin J. Coe、Kai Wang、Jesus Alcázar、Christa C. Chrovian、Curt A. Dvorak、Nicholas I. Carruthers、Tatiana Koudriakova、Bartosz Balana、Michael A. Letavic

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01916

  日期：2023.2.23

  several five- and six-membered heterocycles led to the identification of O-linked pyrimidine analogues that possessed a balance of potency and desirable ADME profiles. Due to initial observations of metabolic saturation, early metabolite identification studies were conducted on compound 18, and the results drove further iterative optimization efforts to avoid the formation of undesired saturating metabolites

  在此，我们将一系列取代的 1 H -((1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines 描述为有效的 GluN2B 负变构调节剂。对几个五元和六元杂环的探索导致了 O-连接的嘧啶类似物的鉴定，这些类似物具有效力和理想的 ADME 特征的平衡。由于对代谢饱和度的初步观察，对化合物18 进行了早期代谢物鉴定研究，结果推动了进一步的迭代优化工作，以避免形成不需要的饱和代谢物。对 1 H -1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)pyrimidines嘧啶部分取代的综合研究允许鉴定化合物31，它表现出高 GluN2B 受体亲和力、改善的溶解度和清洁的心血管特征。化合物31在大鼠体内以 10 mg/kg 的口服剂量进行体外靶标参与研究并获得1.7 mg/kg 的ED 50 。