palmitic acid-KKKK-NH₂ | 1246226-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: palmitic acid-KKKK-NH₂
• 英文别名: palmitoyl-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2；N-[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]hexadecanamide
• CAS: 1246226-05-0
• 化学式: C₄₀H₈₁N₉O₅
• 分子量: 768.14
• InChiKey: LXPXMYVKENIFRA-BBACVFHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  palmitic acid-KKKK-NH₂ 、 溶剂黄146 生成
  参考文献：
  名称：

  Understanding the Role of Self-Assembly and Interaction with Biological Membranes of Short Cationic Lipopeptides in the Effective Design of New Antibiotics

  摘要：

  本研究调查了由 2-4 个氨基酸残基和连接在肽 N 端部分的 C12-C18 脂肪酸组成的短阳离子抗菌脂肽。研究结果结合生物活性、自组装、稳定性和膜相互作用之间的关系进行了讨论。所有脂肽都显示出在 PBS 溶液中自组装的能力。在大多数情况下，临界聚集浓度（CAC）远远超过了最小抑制浓度（MIC）值，这表明单体是脂肽的主要活性形式。在肽序列中引入β-丙氨酸后，化合物具有较高的纤维化倾向，这增加了肽的稳定性和对表皮葡萄球菌和白喉杆菌的活性，并降低了对人类角质细胞的细胞毒性。我们的研究结果表明，脂肽的作用靶点是细菌膜。有趣的是，肽反离子的类型可能会影响脂质双分子层的穿透程度。此外，脂肽与革兰氏阴性细菌膜的结合可能导致释放出稳定脂多糖层所需的钙离子。

  DOI：

  10.3390/antibiotics11111491
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 palmitic acid-KKKK-NH₂
  参考文献：
  名称：

  Understanding the Role of Self-Assembly and Interaction with Biological Membranes of Short Cationic Lipopeptides in the Effective Design of New Antibiotics

  摘要：

  本研究调查了由 2-4 个氨基酸残基和连接在肽 N 端部分的 C12-C18 脂肪酸组成的短阳离子抗菌脂肽。研究结果结合生物活性、自组装、稳定性和膜相互作用之间的关系进行了讨论。所有脂肽都显示出在 PBS 溶液中自组装的能力。在大多数情况下，临界聚集浓度（CAC）远远超过了最小抑制浓度（MIC）值，这表明单体是脂肽的主要活性形式。在肽序列中引入β-丙氨酸后，化合物具有较高的纤维化倾向，这增加了肽的稳定性和对表皮葡萄球菌和白喉杆菌的活性，并降低了对人类角质细胞的细胞毒性。我们的研究结果表明，脂肽的作用靶点是细菌膜。有趣的是，肽反离子的类型可能会影响脂质双分子层的穿透程度。此外，脂肽与革兰氏阴性细菌膜的结合可能导致释放出稳定脂多糖层所需的钙离子。

  DOI：

  10.3390/antibiotics11111491

文献信息

• Antifungal Activity of Linear and Disulfide-Cyclized Ultrashort Cationic Lipopeptides Alone and in Combination with Fluconazole against Vulvovaginal Candida spp.
  作者：Paulina Czechowicz、Damian Neubauer、Joanna Nowicka、Wojciech Kamysz、Grażyna Gościniak

  DOI：10.3390/pharmaceutics13101589

  日期：——

  Vulvovaginal candidiasis (VVC) occurs in over 75% of women at least once during their lifetime and is an infection that significantly affects their health. Candida strains resistant to standard azole antifungal therapy and relapses of VVC are more and more common. Hypothetically, biofilm is one of the main reasons of relapses and failure of the therapy. Ultrashort cationic lipopeptides (USCLs) exhibit high antimicrobial activities. Our previous study on USCLs revealed that disulfide cyclization can result in selective antifungal compounds. Therefore, four USCL were selected and their antifungal activity were studied on 62 clinical strains isolated from VVC. The results confirmed previous premises that cyclic analogs have increased selectivity between fungal cells and keratinocytes and improved anticandidal activity compared to their linear analogs against both planktonic and biofilm cultures. On the other hand, linear lipopeptides in combination with fluconazole showed a synergistic effect. It was found that the minimum inhibitory concentrations of the tested compounds in combination with fluconazole were at least four times lower than when used separately. Our results indicate that combination therapy of VVC with USCLs and fluconazole at low non-toxic concentrations can be beneficial owing to the synergistic effect. However, further in vivo studies are needed to confirm this hypothesis.

  超过 75% 的女性一生中至少会患上一次外阴阴道念珠菌病（VVC），这种感染会严重影响她们的健康。念珠菌菌株对标准的唑类抗真菌疗法产生耐药性，外阴阴道念珠菌病复发的情况越来越常见。根据推测，生物膜是导致复发和治疗失败的主要原因之一。超短阳离子脂肽（USCLs）具有很高的抗菌活性。我们之前对 USCLs 的研究表明，二硫环化可产生选择性抗真菌化合物。因此，我们选择了四种 USCL，并对从 VVC 分离出的 62 株临床菌株进行了抗真菌活性研究。研究结果证实了之前的假设，即与线性类似物相比，环状类似物在真菌细胞和角质细胞之间的选择性更高，对浮游生物和生物膜培养物的抗念珠菌活性也更强。另一方面，线性脂肽与氟康唑联用会产生协同效应。研究发现，测试化合物与氟康唑联合使用时的最低抑制浓度比单独使用时至少低四倍。我们的研究结果表明，由于USCLs和氟康唑的协同作用，在低无毒浓度下联合使用USCLs和氟康唑治疗VVC是有益的。不过，还需要进一步的体内研究来证实这一假设。
• Quaternary Ammonium Salts of Cationic Lipopeptides with Lysine Residues — Synthesis, Antimicrobial, Hemolytic and Cytotoxic Activities
  作者：Karol Sikora、Jakub Jędrzejczak、Marta Bauer、Damian Neubauer、Maciej Jaśkiewicz、Magdalena Szaryńska

  DOI：10.1007/s12602-023-10161-8

  日期：2023.12

  Ultrashort cationic lipopeptides (USCLs) and quaternary ammonium salts constitute two groups of cationic surfactants with high antimicrobial activity. This study aimed to investigate the influence of quaternization of the amino group of the lysine side chain in USCLs on their antimicrobial, hemolytic and cytotoxic activities. To do this, two series of lipopeptides were synthesized, USLCs and their

  超短阳离子脂肽（USCL）和季铵盐构成两组具有高抗菌活性的阳离子表面活性剂。本研究旨在探讨USCL赖氨酸侧链氨基季铵化对其抗菌、溶血和细胞毒活性的影响。为此，我们合成了两个系列的脂肽：USLC 及其含有三甲基化赖氨酸残基的季铵化类似物 — qUSCL（季铵化超短阳离子脂肽）。在标准固相肽合成过程中，以 CH 3 I 作为甲基化剂，在树脂上进行季铵化。据我们所知，这是第一个提出树脂肽季铵化的研究。测试了脂肽对 ESKAPE 组（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和产气克雷伯菌）细菌和光滑念珠菌酵母样真菌的抗菌和抗真菌活性。大多数化合物被证明是活性抗菌剂，对革兰氏阳性菌株和真菌的活性增强，而对革兰氏阴性菌的活性较低。此外，脂肽的抗菌活性随着疏水性的增加而增加，但 qUSCL 通常表现出比其母体分子更差的抗菌活性。此外，还评估了针对红细胞和人角质形成细胞的毒性。值得强调的是，qUSCL