N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide | 1609399-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide
• 英文别名: N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-[(1R)-1-hydroxy-2-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]hexadecanamide
• CAS: 1609399-33-8
• 化学式: C₅₉H₉₀N₈O₁₆
• 分子量: 1167.41
• InChiKey: PDBVSGVZTXISCY-AKQJGSFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  369
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -30.0~35.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-23-[(1R)-1-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y
• 作为产物：
  描述：

  FR901379 在 盐酸 、 t-butyldimethylsilane 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-{(2R,6S,9S,11R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl]-23-{(1R)-2-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-hydroxyethyl}-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2′,1′-l][1,4,7,10,13,16]-hexaazacyclohenicosin-9-yl}hexadecanamide
  参考文献：
  名称：

  具有挑战性的高功能棘球and素ASP9726的合成：米卡芬净的后续产品

  摘要：

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产

  DOI：

  10.1021/op500078y

文献信息

• A Challenging Synthesis of the Highly Functionalized Echinocandin ASP9726: A Successor of Micafungin
  作者：Shinya Yoshida、Joji Hayashida、Yasuhiro Morinaga、Shoji Mizobata、Akihiro Okada、Kazumi Kawai、Shinjirou Tanoue、Tomohide Nakata、Minoru Kitayama、Atsushi Ohigashi、Mitsutaka Matsuura、Takumi Takahashi、Shigeru Ieda、Minoru Okada

  DOI：10.1021/op500078y

  日期：2014.6.20

  high-yielding route to ASP9726 (1) that is suitable for large-scale production. Namely, dehydration of carboxamide (14) to nitrile (15) was accomplished by use of EDC·HCl with pyridine. Further, the transformation of nitrile (15) to primary amine (17) was conducted via hydrogenation with Sponge Nickel catalyst without decomposition, followed by one-pot debenzylation with Pd/C. Reductive amination between

  在这里，我们描述了从天然产物FR901379（3）开始的高度功能化新型棘皮菌素ASP9726（1）的实用，可扩展且具有挑战性的合成，而天然产物FR901379（3）是米卡芬净的起始原料（2）。由于需要在高度官能化的肽核的修饰过程中控制反应的化学选择性，因此合成包括应对重大合成挑战的转化。在本研究中，我们发现了适合大规模生产的高效，高产的ASP9726（1）路线。即，将羧酰胺（14）脱水成腈（15）是通过将EDC·HCl与吡啶一起使用来完成的。此外，通过用海绵镍催化剂氢化而不分解，然后用Pd / C进行一锅脱苄基反应，将腈（15）转化为伯胺（17）。使用2-甲基吡啶/硼烷络合物作为甲醇中的还原剂，完成了伯胺（17）与二羟基丙酮（DHA）之间的还原胺化反应，得到66.6千克肽核心单元（18）。后，在C 15 ħ 31通过生物转化链断裂，核心肽单元（之间的还原胺化4）和侧链（10）中的溶液以高产