(r)-6-Methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid (2-methoxycarbonylaminoindan-5-yl)-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (r)-6-Methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid (2-methoxycarbonylaminoindan-5-yl)-amide
• 英文别名: methyl N-[(2R)-5-[[3-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₆H₂₃F₃N₂O₃
• 分子量: 468.5
• InChiKey: JKHYOWBRQRJSTQ-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (r)-6-Methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid (2-methoxycarbonylaminoindan-5-yl)-amide 、 碘代三甲硅烷 、 甲醇 在 氮 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 水 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以to afford (R)-N-(2-aminoindan-5-yl)-6-methyl-4′-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxamide的产率得到(R)-N-(2-aminoindan-5-yl)-6-methyl-4'-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Carboxamides useful as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and of apolipoprotein b secretion

  摘要：

  化合物的公式（I），其中R2-C，R3-C，R4-C或R5-C可以被N替换;其中n为1、2或3; R1为芳基、杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-较低烷氧基; R2、R3、R4和R5独立地为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基; R6为（i）或（ii），m为1、2或3; R7为氢、较低烷基（芳基或杂环芳基）-较低烷基、较低烷氧基、（芳基或杂环芳基）-较低烷氧基、羟基、氧代、较低烷二氧基或较低烷酰氧基; W为O、S或NR8; R8为-CORa、（iii）、-COORd、-SO2Re、氢、可选择性取代的较低烷基、芳基、杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-较低烷基; Ra、Rd和Re独立地为可选择性取代的较低烷基、环烷基、金刚烷基、芳基、杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-较低烷基; Rb和Rc独立地为氢、环烷基、可选择性取代的较低烷基、芳基、杂环芳基或（芳基或杂环芳基）较低烷基;或Rb和Rc共同代表较低烷基;以及其药学上可接受的盐;和其对映异构体;这些化合物可用作微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）和载脂蛋白B（apoB）分泌的抑制剂。

  公开号：

  US06878707B2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(5-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)carbamic acid methyl ester 、 二甲基亚砜 、 吡啶 、 [6-METHYL-4'-(TRIFLUOROMETHYL)-[1, 1'-BIPHENYL]-2-CARBONYL] 、 在 ice 、 盐酸 、 羟基甲酸酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 ethyl acetate hexanes 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以to give (R)-6-methyl-4′-trifluoromethyl-1,1′-biphenyl-2-carboxylic acid (2-methoxycarbonylaminoindan-5-yl)-amide as crystalline solid, mp 112-114° C. [α]D=−12.85°, c=11.36 mg/mL DMSO的产率得到(r)-6-Methyl-4'-trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid (2-methoxycarbonylaminoindan-5-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Carboxamides useful as inhinitors of microsomal triglyceride transfer protein and of apolipoprotein b secretion

  摘要：

  式（1）的化合物，其中R2-C，R3-C，R4-C或R5-C可被N替换;其中n为1，2或3; R1为芳基，杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-低烷氧基; R2，R3，R4和R5独立地为氢，低烷基，低烷氧基，卤素，三氟甲基或氰基; R6为（i）或（ii），m为1，2或3; R7为氢，低烷基（芳基或杂环芳基）-低烷基，低烷氧基，（芳基或杂环芳基）-低烷氧基，羟基，氧代，低烷基二氧基或低烷酰氧基; W为O，S或NR8; R8为—CORa，（iii），—COORd，—SO2Re，氢，可选地取代的低烷基，芳基，杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-低烷基; Ra，Rd和Re独立地为可选地取代的低烷基，环烷基，金刚烷基，芳基，杂环芳基或（芳基或杂环芳基）-低烷基; Rb和Rc独立地为氢，环烷基，可选地取代的低烷基，芳基，杂环芳基或（芳基或杂环芳基）低烷基; 或Rb和Rc一起表示低烷基;以及其药学上可接受的盐;和对映体;它们是微粒体三酰甘油转移蛋白（MTP）和载脂蛋白B（apoB）分泌的抑制剂。

  公开号：

  US20030109700A1

文献信息

• Combination of MTP inhibitors or apoB-secretion inhibitors with fibrates for use as pharmaceuticals
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030162788A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The invention relates to the use of fibrates for lowering the liver toxicity of MTP inhibitors as well as pharmaceutical compositions containing an MTP inhibitor and a fibrate.

  本发明涉及使用纤维酸衍生物来降低MTP抑制剂对肝脏的毒性，以及包含MTP抑制剂和纤维酸衍生物的药物组合物。
• Amino-benzocycloalkane derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06197798B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  Compounds of the formula I wherein R2—C, R3—C, R4—C or R5—C may be replaced by N; and wherein n is 1, 2 or 3; R1 is aryl, cycloalkyl or heterocyclyl; R2, R3, R4 and R5 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, halo, amino, substituted amino, trifluoromethyl, cyano, carboxyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, (alkyl, aryl or aralkyl)-thio, (alkyl, aryl or aralkyl)-oxy, acyloxy, (alkyl, aryl or aralkyl)-aminocarbonyloxy; or any two of R2, R3, R4 and R5 at adjacent positions are alkylenedioxy; R6 is hydrogen, optionally substituted alkyl, amino, substituted amino, acylamino, wherein Ra is hydrogen or optionally substituted alkyl, Rb and Rc are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or Rb and Rc together represent lower alkylene or lower alkylene interrupted by O, S, or N—(H, alkyl or aralkyl); Rd is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; and Re is optionally substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, cycloalkyl, amino or substituted amino; and pharmaceutically acceptable salts thereof; and enantiomers thereof; which are useful as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and of apolipoprotein B (ApoB) secretion.

  式I的化合物，其中R2-C，R3-C，R4-C或R5-C可能被N替换；n为1、2或3；R1为芳基、环烷基或杂环基；R2、R3、R4和R5独立地为氢、可选取代的烷基、卤素、氨基、取代的氨基、三氟甲基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、（烷基、芳基或芳基烷基）硫、（烷基、芳基或芳基烷基）氧、酰氧、（烷基、芳基或芳基烷基）氨基羰氧基；或者R2、R3、R4和R5中相邻位置的任意两个为烷基二氧；R6为氢、可选的取代基的烷基、氨基、取代的氨基、酰胺基，其中Ra为氢或可选的取代基的烷基，Rb和Rc独立地为氢、可选的取代基的烷基、环烷基、芳基或杂环基；或者Rb和Rc共同表示较低的烷基，或者被O、S或N-(H、烷基或芳基烷基)间断的较低的烷基；Rd为可选的取代基的烷基、环烷基、芳基或杂环基；Re为可选的取代基的烷基、芳基、杂环基、环烷基、氨基或取代的氨基；以及其药学上可接受的盐；以及其对微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)和载脂蛋白B(ApoB)分泌的抑制剂，其对映异构体。
• [EN] USE OF MTP INHIBITORS FOR INCREASING LEVELS OF SATIETY HORMONES<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE LA MTP POUR AUGMENTER LES TAUX D'HORMONES DE SATIÉTÉ
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008090198A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  [EN] The present invention relates to the use of inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) for increasing plasma levels of the satiety hormones such as GLP-1, PYY and CCK.
  [FR] La présente invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs de la MTP (protéine microsomale de transfert de triglycérides) pour augmenter les taux d'hormones de satiété telles que GLP-1, PYY et CCK.