(E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶1-氧化物 | 173529-46-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶1-氧化物
• 中文别名: HMN214;(E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶1-氧化物；(E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶 1-氧化物
• 英文名称: HMN-214
• 英文别名: (E)-4-[2-[2-[N-acetyl-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]phenyl]ethenyl]-pyridine 1-oxide；N-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-N-[2-[(E)-2-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethenyl]phenyl]acetamide
• CAS: 173529-46-9
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 424.477
• InChiKey: OCKHRKSTDPOHEN-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.2 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

HMN-214是HMN-176的前体药物，改变了Plk1的细胞空间定位。

目标靶点

Target	Value
PLK1

体外研究

HMN-214是一种口服药物前体，可快速转化为HMN-176。虽然HMN-214在体外的实验数据较少，但其活性代谢形式HMN-176具有广谱抗癌活性，有效作用于多种癌细胞，包括HeLa、PC-3、DU-145、MIAPaCa-2、U937、MCF-7、A549和WiDr。平均IC50值为118 nM。

HMN-176在耐药的人和鼠细胞系，如P388/CDDP、P388/VCR、K2/CDDP及K2/VP-16中表现出毒性作用，IC50值范围为143 nM–265 nM。具体数据如下：

• 3 μM HMN-176处理HeLa细胞时，使其周期停滞于G2/M期。
• 3 μM HMN-176用于抗Adriamycin的K2/ARS细胞时，抑制了细胞生长，IC50为2 μM。
• 同样浓度的HMN-176下调了MDR1基因表达，因为NF-Y转录因子与MDR1启动子结合被干扰。
• 2.5 μM HMN-176作用于人RPE1和CFPAC-1细胞时，延迟了合适纺锤体装配检查点的形成。此外，250 nM–2.5 μM浓度下HMN-176抑制了减数分裂纺锤体装配，并且能抑制人体中心体形成的微管。以上结果说明HMN-176通过干扰有丝分裂过程中中心体调节的MT装配而发挥抗癌活性。

体内研究

由于HMN-214是HMN-176的口服药物前体，具有较高的口服吸收性，在体内实验中，使用HMN-214代替HMN-176。30 mg/kg剂量处理小鼠未引起明显的神经毒性；而在携带PC-3、A549和WiDr移植瘤的小鼠中，按10 mg/kg–20 mg/kg剂量给药可抑制肿瘤生长。同样，在携带多元抗药性KB-A.1细胞的裸鼠模型中，以相同剂量给药显著抑制了MDR1 mRNA的表达。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (NZ)-N-[(6E)-6-[2-(1-hydroxypyridin-4-ylidene)ethylidene]cyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-4-methoxybenzenesulfonamide 生成 (E)-4-[2-[2-[N-乙酰基-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰]氨基]苯基]乙烯基]吡啶1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Aminostilbazole derivative and medicine

  摘要：

  本发明涉及以下公式或其水合物和盐的氨基苯乙烯衍生物。其中，R1和R2分别表示氢等；R3、R4、R13和R14分别表示氢、C1-3酰基、卤素、羟基等；R5表示氢或羟基取代的C1-3烷基等；R6表示苯磺酰取代的C1-3烷氧基等；环Y表示苯环等；环Z表示4-吡啶基，其氧化物等。该化合物可用于治疗各种恶性肿瘤。

  公开号：

  US05972976A1

文献信息

• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• Heterocycle derivatives and drugs
  申请人：——

  公开号：US20030022884A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  The object of the invention is to provide an excellent compound as a drug. The invention relates to a heterocyclic compound shown by the following formula: A-B-D-E [1] wherein A is heteroaryl or its oxide; B is ethenylene; D is optionally substituted phenylene; and E is a group of the formula: 1 wherein G is optionally substituted phenyl; and R is heteroaryl or heteroarylmethyl, or a group of the formula: 2 wherein n is an integer of 1 to 5; R 5 and R 6 are same or different and are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl; or R 5 and R 6 taken together with the adjacent nitrogen atom may form 5- to 7-membered cyclic amino group for —NR 5 R 6 or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种优良的化合物作为药物。该发明涉及一种由以下公式所示的杂环化合物：A-B-D-E [1]其中，A是杂芳基或其氧化物；B是乙烯基；D是可选取代的苯基；E是公式1的基团：其中，G是可选取代的苯基；R是杂芳基或杂芳基甲基，或者是公式2的基团：其中，n是1到5的整数；R5和R6相同或不同，且独立地选自由氢基、C1-C6烷基、羟基烷基、氨基烷基的群；或者R5和R6与相邻的氮原子一起形成5-至7-成员环氨基团的—NR5R6或其盐。
• Aminostilbazole derivative and medicine
  申请人：Nippon Shinyaku Company, Limited

  公开号：US05972976A1

  公开（公告）日：1999-10-26

  The invention relates to an aminostilbazole derivative of the following formula or a hydrate thereof, and a salt thereof. ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represents hydrogen etc.; R.sup.3, R.sup.4, R.sup.13, and R.sup.14 each represents hydrogen, C.sub.1-3 acyl, halogen, hydroxy etc.; R.sup.5 represents hydrogen or hydroxy-substituted C.sub.1-3 alkyl etc.; R.sup.6 represents benzenesulfonyl substituted by C.sub.1-3 alkoxy etc.; ring Y represents phenyl etc.; ring Z represents 4-pyridyl, its oxide etc. The compound is useful or the treatment of various malignant tumors.

  本发明涉及以下公式或其水合物和盐的氨基苯乙烯衍生物。其中，R1和R2分别表示氢等；R3、R4、R13和R14分别表示氢、C1-3酰基、卤素、羟基等；R5表示氢或羟基取代的C1-3烷基等；R6表示苯磺酰取代的C1-3烷氧基等；环Y表示苯环等；环Z表示4-吡啶基，其氧化物等。该化合物可用于治疗各种恶性肿瘤。
• Medicines
  申请人：——

  公开号：US20040209927A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  A Vpr function regulating composition useful in the treatment of subjects infected with HIV or having AIDS, wherein the composition comprises an aminostilbazole derivative represented by the following formula [1] or a salt thereof as an active ingredient: A-B-D-E   [1] wherein A represents heteroaryl or an oxide thereof, B represents ethenylene, D represents phenylene, and E represents the formula: —N(R)—SO 2 -G wherein G represents phenyl, R represents hydrogen, alkyl, or —COR 0 (R 0 represents alkyl, alkoxy, aryloxy, 5- to 6-membered heteroaryl, heteroarylmethyl, aminoalkylene, or cyclic amino alkylene)or the like.

  一种调节组合物成分的Vpr功能，对治疗感染HIV或患有艾滋病的受试者有用，其中所述组合物包括下式表示的氨基苯乙烯类衍生物或其盐作为活性成分：A-B-D-E  [1]其中A代表杂环芳基或其氧化物，B代表乙烯基，D代表苯基，E代表式：—N(R)—SO2-G，其中G代表苯基，R代表氢、烷基或—COR0（R0代表烷基、烷氧基、芳基氧基、5-至6-成员杂环芳基、杂芳基甲基、氨基烷基或环状氨基烷基）或类似物。
• Remedial agent for chronic articular rheumatism
  申请人：——

  公开号：US20040116481A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to an excellent remedial agent for chronic rheumatoid arthritis, comprising an aminostilbazole derivative represented by the following formula [1] or a salt thereof as an active ingredient: A-B-D-E   [1] Wherein A represents heteroaryl or an oxide thereof, B represents ethenylene, D represents phenylene, E represents the formula: —N(R)SO 2 -G [wherein G represents phenyl, R represents hydrogen, alkyl, or —COR 0 (R 0 represents alkyl, alkoxy, aryloxy, 5- to 6-membered heteroaryl, heteroarylmethyl, aminoalkyleneor cyclicaminoalkylene) or the like].

  本发明涉及一种优良的慢性类风湿性关节炎治疗剂，其包括以下式子（1）所表示的氨基偏苯唑衍生物或其盐作为活性成分：A-B-D-E   （1）其中，A代表杂环芳基或其氧化物，B代表乙烯基，D代表苯基，E代表式：—N(R)SO2-G （其中，G代表苯基，R代表氢，烷基或—COR0（R0代表烷基，烷氧基，芳基氧基，5-至6-成员杂环芳基，杂芳基甲基，氨基烷基或环状氨基烷基）等）。