(S)-7,8-dimethoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-7,8-dimethoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one
• 英文别名: (11aS)-7,8-dimethoxy-2-methylidene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(6aS)-2,3-dimethoxy-8-methylidene-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: IARGEMKPZJEXIY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-[(2-allyloxycarbonylamino)-4,5-dimethoxybenzoyl]-2-(hydroxymethyl)-4-methylidenepyrrolidine 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 TEA 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-7,8-dimethoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  C2-exo不饱和度对吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂卓的细胞毒性和DNA结合反应性的影响。

  摘要：

  一系列新型的C2-exo不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）已通过通用的pro-C2酮前体合成。C2-外不饱和键可增强DNA结合反应性和体外细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00351-6

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018031662A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The invention relates generally to pyrrolobenzodiazepine monomer and dimer prodrugs having a glutathione-activated disulfide prodrug moiety, a DT-diaphorase-activated quinone prodrug moiety or a reactive oxygen species-activated aryl boronic acid or aryl boronic ester prodrug moiety. The invention further relates to pyrrolobenzodiazepine prodrug dimer-antibody conjugates.

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。
• [EN] NOVEL CYTOTOXIC AGENTS FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS AVEC LA MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2015028850A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided are cytotoxic agents, pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) derivatives, their conjugates with a cell-binding agent, the preparation and the therapeutic uses in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  提供了细胞毒性药物，吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烷（PBD）衍生物，它们与细胞结合剂的结合物，以及在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的制备和治疗用途。
• Catalytic Cleavage of Disulfide Bonds in Small Molecules and Linkers of Antibody–Drug Conjugates
  作者：Donglu Zhang、Aimee Fourie-O’Donohue、Peter S. Dragovich、Thomas H. Pillow、Jack D. Sadowsky、Katherine R. Kozak、Robert T. Cass、Liling Liu、Yuzhong Deng、Yichin Liu、Cornelis E.C.A. Hop、S. Cyrus Khojasteh

  DOI：10.1124/dmd.118.086132

  日期：2019.10

  catalytic disulfide cleavage is an essential mechanism in protein folding and synthesis. However, detailed enzymatic catalytic mechanism relating cleavage of disulfide bonds in xenobiotics is not well understood. This study reports an enzymatic mechanism of cleavage of disulfide bonds in xenobiotic small molecules and antibody conjugate (ADC) linkers. The chemically stable disulfide bonds in substituted

  在细胞中，催化性二硫键裂解是蛋白质折叠和合成中必不可少的机制。然而，关于异源生物中二硫键断裂的详细酶催化机理尚不清楚。这项研究报告了异源小分子和抗体偶联物（ADC）接头中二硫键断裂的酶促机制。发现在存在谷胱甘肽或半胱氨酸的情况下，取代的含二硫吡咯并苯并二氮杂pine（PBD，吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂）单体前药中的化学稳定二硫键在人类全血中孵育不稳定，并且大鼠。结果表明所涉及的酶是硫氧还蛋白（TRX）和戊二醛（GRX）。对于各种药物连接物偶联物，我们确定在TRX-还原酶和NADPH存在下TRX产生的裂解产物与催化二硫键裂解和连接基团的化合相一致。对GRX的研究不够严格。在所研究的化合物中，还证实了其在催化裂解中的作用。总的来说，这些体外实验表明，TRX和GRX可以催化小分子和ADC接头中二硫键的裂解。
• Dimeric pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1413582A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  A compound of the formula: and its use as a pharmaceutical.

  式的化合物： 及其作为药物的用途。
• Pyrrolobenzodiazepine antibody drug conjugates and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10639373B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a pyrrolobenzodiazepine drug moiety via a disulfide linker, pyrrolobenzodiazepine linker-drug intermediates, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了抗体-药物共轭物，包括通过二硫连接体与吡咯并二氮杂卓药物分子共轭的抗体、吡咯并二氮杂卓连接体-药物中间体，以及使用抗体-药物共轭物的方法。