克拉维酸钾 | 61177-45-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 克拉维酸钾
• 中文别名: β-内酰胺酶抑制剂；棒酸钾；棒酸
• 英文名称: Potassium clavulanate, from Streptomyces clavuligerus
• CAS: 61177-45-5
• 化学式: C8H9KNO5
• 分子量: 238.26
• InChiKey: FERIANDDKNFRJI-JSYANWSFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >1600C (dec)
• 比旋光度：
  +55～+60°
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇（96%），极微溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.48
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn,Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S26,S36/37,S43,S45,S8
• 危险类别码：
  R11,R42/43,R44,R36,R14
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  UN1325 - class 4.1 - PG 2 - Flammable solids, organic, n.o.s., HI： all
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  RN6802700

制备方法与用途

β-内酰胺类抗生素

克拉维酸钾是从棒状链霉素培养液中得到的一种具有酶抑制作用的β-内酰胺类抗生素，虽然抗菌活性较弱，单用时价值有限。但它能与多数β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而有效抑制β-内酰胺酶对抗生素的破坏，增强某些抗生素的抗菌谱和效能。克拉维酸钾具有广谱抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌产生的β-内酰胺酶有作用，还对多数革兰阴性（G-）菌产生的β-内酰胺酶也有作用，因此是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂。常与青霉素类联合使用，以克服细菌的耐药性，提高疗效，如阿莫西林-克拉维酸钾片、替卡西林-克拉维酸钾注射剂等。

理化性质

克拉维酸钾（Clavulanate Potassium），又名棒酸钾，是一种新型β-内酰胺类抗生素。它为白色或微黄色结晶性粉末，微臭，极易吸湿。在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。1%水溶液的pH值范围为6.0～8.0。

药理及应用

克拉维酸钾可与多种β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，并作用于细胞膜上的特定部位，具有较弱的抗菌活性。它是一种抑酶谱广、抑酶作用强且穿透性好的酶抑制剂。克拉维酸钾几乎对所有的β-内酰胺酶都有很强的抑制作用，包括青霉素酶、广谱酶以及能灭活第三代头孢菌素的超广谱酶，并在质粒介导的β-内酰胺酶中表现尤为出色，但不及舒巴坦对染色体介导的β-内酰胺酶。常与青霉素类药物联用，提高对常见产酶耐药革兰阳性及阴性菌的抗菌活性，对抗一些原本不敏感的致病菌如厌氧菌、绿脓杆菌等也有良好效果，并且在治疗肺部感染、腹腔感染和骨关节感染等方面具有协同作用。内服后胃酸中稳定，易于吸收，不受食物影响，在体内广泛分布，胸腹水中药物浓度超过血浆浓度的50%以上，在胆汁、中耳和扁桃体等组织中可达有效治疗浓度。

适应症

多与半合成青霉素类合用，用于治疗由大肠杆菌、变形杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌、肺炎双球菌等引起的周围感染。该信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-09-14）。

合理配伍

1. 克拉维酸钾与青霉素类、头孢菌素类联合使用，对产酶菌的抗菌效力明显增强。
2. 与替卡西林联合应用对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌的作用较强，但不适用于耐替卡西林的假单胞菌属和肠杆菌属的感染。
3. 对于伤寒、副伤寒等疾病的治疗也取得了良好疗效。

不良反应

克拉维酸钾的不良反应轻微，少数患者可能出现食欲减退、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。个别患者可见皮疹和头晕，有时血清转氨酶和尿素氮升高以及嗜酸性粒细胞增多等。

注意事项

1. 克拉维酸钾性质极不稳定，易吸湿失效，药物溶解后应及时使用。原料药应严密封存于-20 ℃以下干燥保存。
2. 与阿莫西林等β-内酰胺类抗生素联合应用时，胃肠道反应较多，如腹泻、恶心、消化不良和呕吐等症状，可饭后服药以减轻反应；偶见皮疹如荨麻疹及红斑疹。
3. 对青霉素类药物过敏的动物禁用。
4. 休药期：犊牛内服需4天，牛注射14天，牛奶废弃期为1天。

属β-内酰胺酶抑制剂

文献信息

• SUBSTITUTED CLAVULANIC ACID
  申请人：Bulusu Atchyuta Rama Chandra Murty

  公开号：US20120232047A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to compounds of formula I and to compounds of formula II wherein the substituents have various meanings. These compounds are useful as beta lactamase inhibitors.

  本发明涉及式I化合物和式II化合物，其中取代基具有各种含义。这些化合物作为β-内酰胺酶抑制剂是有用的。
• [EN] PRODRUGS OF HYDROXYL-COMPRISING DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉDICAMENTS COMPRENANT DES GROUPES HYDROXYLE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013160340A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a biologically active moiety-linker conjugate D-L, wherein D is a hydroxyl-comprising biologically active moiety; and L is a promoiety comprising a moiety L1 represented by formula (I) and wherein L1 is substituted with one to four groups L2-Z and optionally further substituted, provided that the hydrogen marked with the asterisk in formula (I) is not replaced by a substituent; wherein L2 is a single chemical bond or a spacer and Z is a carrier group. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.

  本发明涉及一种前药或其药学上可接受的盐，包括生物活性基团-连接物D-L的共轭物，其中D是含有羟基的生物活性基团；L是包含由式(I)表示的基团L1的前基团，其中L1被一个到四个基团L2-Z取代，并且可选择进一步取代，前提是式(I)中带星号标记的氢未被取代；其中L2是一个化学键或一个间隔物，Z是一个载体基团。该发明还涉及包含所述前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• Process for the preparation of potassium clavulanate
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1088826A1

  公开（公告）日：2001-04-04

  A process for preparation of potassium clavulanate by the direct precipitation of clavulanic acid as the potassium salt by providing a solution of clavulanic acid in an organic solvent and mixing a potassium salt with this solution, with between 0.1 % v:v and 7.5 % v:v of water present in the region where the clavulanic acid and potassium salt contact, then isolating the so-formed potassium clavulanate.

  一种制备克拉维酸钾的方法，通过直接沉淀克拉维酸作为钾盐，提供一个有机溶剂中的克拉维酸溶液，并将钾盐与该溶液混合，在克拉维酸和钾盐接触的区域中存在0.1% v:v至7.5% v:v的水，然后分离所形成的钾克拉维酸。
• Novel method of treatment using a high dosage regimen of amoxycillin and potassium clavulanate
  申请人：Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited

  公开号：EP1044680A1

  公开（公告）日：2000-10-18

  Bacterial infections may be treated using a high dosage regimen of amoxycillin and potassium clavulanate. Preferably, the dosage is provided by a bilayer tablet

  细菌感染可使用大剂量的阿莫西林和克拉维酸钾治疗。最好使用双层片剂提供剂量
• Process for the production of clavulanic acid salts
  申请人：——

  公开号：US20010036940A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  Use of the 2-amino-2,4,4-trimethylpentane salt of clavulanic acid as an intermediate in the production of pharmaceutically acceptable salts of clavulanic acid.

  将克拉维酸的 2-氨基-2,4,4-三甲基戊烷盐用作生产克拉维酸的药用盐的中间体。