2,2'-disulfanediylbis(N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)ethan-1-amine)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-disulfanediylbis(N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)ethan-1-amine)
• 英文别名: G6PD activator AG1；2-(1H-indol-3-yl)-N-[2-[2-[2-(1H-indol-3-yl)ethylamino]ethyldisulfanyl]ethyl]ethanamine
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄S₂
• 分子量: 438.661
• InChiKey: AJBHTYKMNQDUAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-3-(methoxycarbonyl)propionyl chloride 、 2,2'-disulfanediylbis(N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)ethan-1-amine) 、 四丁基溴化铵 生成 methyl (E)-4-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl-[2-[2-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl-[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enoyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]amino]-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  CLEMENCE, F.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-β-Mercaptoethyl-tryptamin 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 96.0h， 以67%的产率得到2,2'-disulfanediylbis(N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)ethan-1-amine)
  参考文献：
  名称：

  桥接二聚体界面的 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 小分子激活剂。

  摘要：

  我们最近发现了 AG1，一种小分子激活剂，其通过促进葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 寡聚成催化活性形式而发挥作用。生化实验表明，原始命中分子 (AG1) 对 G6PD 的激活是非共价的，并且 G6PD 同二聚体的一个 C2 对称区域对于配体功能很重要。因此，G6PD 的激活不需要 AG1 中的二硫键，并且制备了许多不含该反应部分的类似物。我们的研究支持了一种作用机制，即 AG1 在两个相互作用的 G6PD 单体的结构烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+) 结合位点上桥接二聚体界面。促进 G6PD 寡聚化的小分子有可能为 G6PD 缺乏症提供一流的治疗方法。这种一般策略可以应用于其他酶缺陷，其中寡聚化的控制可以增强酶活性和/或稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900341

文献信息

• CLEMENCE, F.
  作者：CLEMENCE, F.

  DOI：——

  日期：——
• Small‐Molecule Activators of Glucose‐6‐phosphate Dehydrogenase (G6PD) Bridging the Dimer Interface
  作者：Andrew G. Raub、Sunhee Hwang、Naoki Horikoshi、Anna D. Cunningham、Simin Rahighi、Soichi Wakatsuki、Daria Mochly‐Rosen

  DOI：10.1002/cmdc.201900341

  日期：2019.7.17

  We recently identified AG1, a small-molecule activator that functions by promoting oligomerization of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) to the catalytically competent forms. Biochemical experiments indicate that the activation of G6PD by the original hit molecule (AG1) is noncovalent and that one C2 -symmetric region of the G6PD homodimer is important for ligand function. Consequently, the disulfide

  我们最近发现了 AG1，一种小分子激活剂，其通过促进葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 寡聚成催化活性形式而发挥作用。生化实验表明，原始命中分子 (AG1) 对 G6PD 的激活是非共价的，并且 G6PD 同二聚体的一个 C2 对称区域对于配体功能很重要。因此，G6PD 的激活不需要 AG1 中的二硫键，并且制备了许多不含该反应部分的类似物。我们的研究支持了一种作用机制，即 AG1 在两个相互作用的 G6PD 单体的结构烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+) 结合位点上桥接二聚体界面。促进 G6PD 寡聚化的小分子有可能为 G6PD 缺乏症提供一流的治疗方法。这种一般策略可以应用于其他酶缺陷，其中寡聚化的控制可以增强酶活性和/或稳定性。