拉米夫定 | 136846-20-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 拉米夫定
• 中文别名: 拉米夫定杂质4；拉米夫定非对映体；2’-表-拉米夫定
• 英文名称: (+/-)-trans-N-<2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl>cytosine
• 英文别名: trans-(+/-)-2-(hydroxymethyl)-5-(cytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane；trans (+/-)-4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrimidinone；4-amino-1-[(2S,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 136846-20-3；131086-22-1
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 229.26
• InChiKey: JTEGQNOMFQHVDC-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  172.6 °C(Solv: water (7732-18-5); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  475.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S(+)-1,1-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogen phosphate 、 拉米夫定 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 trans (-)-4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrimidinone S-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  OPTICAL RESOLUTION OF SUBSTITUTED 1, 3-OXATHIOLANE NUCLEOSIDES

  摘要：

  Cis(±)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮在甲醇中与S(+)-1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐反应，得到对映异构化合物。这些对映异构化合物经过选择性结晶处理，得到(2R-Cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐。将(2R-Cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐与水中的盐酸处理，得到(2R-cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮。

  公开号：

  US20110245497A1
• 作为产物：
  描述：

  trans (-)-4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrimidinone S-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogen phosphate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  OPTICAL RESOLUTION OF SUBSTITUTED 1, 3-OXATHIOLANE NUCLEOSIDES

  摘要：

  Cis(±)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮在甲醇中与S(+)-1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐反应，得到对映异构化合物。这些对映异构化合物经过选择性结晶处理，得到(2R-Cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐。将(2R-Cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮1,1′-联萘基-2,2′-二基氢磷酸盐与水中的盐酸处理，得到(2R-cis)-4-氨基-1-[2-(羟甲基)-1,3-噁硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮。

  公开号：

  US20110245497A1

文献信息

• 2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof
  申请人：Biochem Pharma Inc.

  公开号：US06350753B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  Nucleoside analogues containing a 1,3-dioxolane structure are suitable antiviral agents, particulary for the treatment of the HIV infections in mammals, especially humans. Examples of the nucleoside analogues include: cis-2-acetoxymethyl-4-(thymin-1′-yl)-1,3,-dioxolane, cis-2-hydroxymethyl-4-(thymin-1′-yl)-1,3-dioxolane, cis-2-benzoyloxymethyl-4-(cytosin-1′-yl)-1,3-dioxolane, and cis-2-hydroxymethyl-4-(cytosin-1′-yl)-1,3-dioxolane. These compounds can be in the form of their racemates or their separate enantiomers.

  含有1,3-二氧杂环戊烷结构的核苷类似物是适用的抗病毒药物，特别适用于治疗哺乳动物，尤其是人类的HIV感染。核苷类似物的例子包括：顺式-2-乙酰氧甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-羟甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-苯甲酰氧甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，以及顺式-2-羟甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷。这些化合物可以是它们的外消旋体或它们的单独对映体形式。
• Structure-activity relationships of .beta.-D-(2S,5R)- and .alpha.-D-(2S,5S)-1,3-oxathiolanyl nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Kirupathevy Shanmuganathan、Satyanarayana Nampalli、Moon W. Chun、Won Keun Chung、Bo G. Choi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00070a006

  日期：1993.9

  Among 5-substituted cytosine analogues, 5-bromocytosine derivative (beta-isomer) 68 was found to be the most potent anti-HIV agent. In the case of purine derivatives, inosine analogue (beta-isomer) 78 was found to be the most potent anti-HIV agent in the 6-substituted purines and 2-amino-6-chloropurine derivative (beta-isomer) 90 showed the most potent activity in the 2,6-disubstituted purine series

  合成了具有天然核苷构型的β-D-（2S，5R）-和α-D-（2S，5S）-1,3-氧杂硫基丙基嘧啶和-嘌呤核苷，并针对人外周血单核（PBM）中的HIV-1进行了评估） 细胞。由D-甘露糖或D-半乳糖合成了用于合成各种核苷的关键中间体14。乙酸盐14与胸腺嘧啶，尿嘧啶，胞嘧啶和5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶的缩合得到各种嘧啶核苷。乙酸酯14也与6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，将其转化为各种嘌呤核苷。就胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物而言，除5-氟尿嘧啶（α-异构体）衍生物55以外，大多数化合物均未表现出任何显着的抗HIV活性。在5-取代的胞嘧啶类似物中，发现5-溴胞嘧啶衍生物（β-异构体）68是最有效的抗HIV药物。在嘌呤衍生物的情况下，肌苷类似物（β-异构体）78被发现是6-取代嘌呤中最有效的抗HIV药物，而2-氨基-6-氯嘌呤衍生物（β-异构体）90显示最多。 2,6-二取代嘌呤系
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1, 3-OXATHIOLANES, ESPECIALLY LAMIVUDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUÉS, NOTAMMENT DE LAMIVUDINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009069012A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to process and intermediates for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及用于制备取代的1,3-噻烷的过程和中间体。本发明具体涉及一种用于制备拉米夫定的过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES
  申请人：Tewari Neera

  公开号：US20100311970A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to a process for the preparation of substituted 1,3-oxathiolanes. The present invention specifically relates to a process for the preparation of lamivudine.

  本发明涉及一种制备取代1,3-噁硫环己烷的方法。本发明具体涉及一种制备拉米夫定的方法。
• An efficient synthesis of enantiomerically pure (+)-(2S,5R)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine [(+)-BCH-189] from d-galactose
  作者：Lak S. Jeong、Antonio J. Alves、Sean W. Carrigan、Hea O. Kim、J. Warren Beach、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92319-0

  日期：1992.1

  An efficient and short synthesis of enantiomerically pure (+)-BCH-189 has been accomplished from D-galactose via 1,6-thioanhydro-D-galactose.

  从D-半乳糖经1，6-硫代脱水-D-半乳糖完成了对映体纯的（+）-BCH-189的高效短合成。