laniquidar | 197509-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: laniquidar
• 英文别名: methyl 11-[1-[2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl]piperidin-4-ylidene]-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylate
• CAS: 197509-46-9
• 化学式: C₃₇H₃₆N₄O₃
• 分子量: 584.718
• InChiKey: TULGGJGJQXESOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  69.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  laniquidar 在 二氯甲烷 、 水 、 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid 作用下， 以 sodium hydroxide 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 32 g (84%) of 6,11-dihydro- 11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid (compound 7, mp. 174.2° C.)的产率得到6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用公式中的化合物，其N-氧化物形式，其药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中虚线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选地取代羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羰氧基，咪唑基，噻唑基或氧唑基的基团；或者为公式—X—COOR5，—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键，C1-4烷基二亚基或C2-6烯基二亚基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基取代的C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—，—CH2—CH2—，—CH═CH—，—CHOH—CH2—，—O—CH2—，13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键，可选地取代的C1-6烷二亚基，C1-6烷二氧基-C1-6烷二亚基，羰基，C1-6烷基羰基，可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二亚基；Q为芳基；用于制造一种药物，以提高共同口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为产物：
  描述：

  6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde 以87的产率得到laniquidar
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用式中化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基取代；或者为式—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基；用于制造一种药物，用于提高口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为试剂：
  描述：

  6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde 、 Sodium cyanate 、 溶剂黄146 在 manganese dioxide 白碳黑 、 methanol-dichloromethane 、 二氯甲烷 、 potassium carbonate 、 magnesium sulfate 、 乙腈 、 laniquidar 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 152 g (87%) of methyl 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine-3-carboxylate (compound 6, mp. 179.3° C.)的产率得到laniquidar
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives as multidrug resistance modulators

  摘要：

  本发明涉及公式中的化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或氧唑基取代；或式为—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰酰基、羧基、甲酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、—C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为双价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基。公开了制备上述产品的方法、包含上述产品的配方以及它们作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。

  公开号：

  US06218381B1

文献信息

• [EN] FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS<br/>[FR] DERIVES FUSIONNES D'IMIDAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA RESISTANCE A DES MEDICAMENTS MULTIPLES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997034897A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) This invention concerns the compounds of formula (I), the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line is an optional bond; n is 1 or 2; R1 is hydrogen; halo; formyl; C1-4alkyl optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, C1-4alkylcarbonyloxy, imidazolyl, thiazolyl or oxazolyl; or a radical of formula -X-COOR5, -X-CONR6R7 or -X-COR10 wherein -X- is a direct bond, C1-4alkanediyl or C2-6alkenediyl; R5 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar, Het, C1-6alkyl substituted with C1-4alkyloxy, aryl or heteroaryl; R6 and R7 each independently are hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, C1-4alkyloxycarbonyl, carboxyl, formyl or phenyl; R3 is hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R4 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy or haloC1-4alkyl; Z is -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -CHOH-CH2-, -O-CH2-, -C(=O)-CH2- or -C(=NOH)-CH2-; -A-B- is a bivalent radical; A1 is a direct bond, optionally substituted C1-6alkanediyl, C1-6alkanediyl-oxy-C1-6alkanediyl, carbonyl, C1-6alkanediylcarbonyl, optionally substituted C1-6alkanediyloxy; A2 is a direct bond or C1-6alkanediyl; and Q is aryl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for inhibiting or reversing the effects of multidrug resistance.(FR) L'invention concerne les composés représentés par la formule (I), leurs formes de N-oxydes, leurs sels d'apport acceptables sur le plan pharmaceutique et leurs formes isomères sur le plan stéréochimique, la ligne pointillée constituant une liaison éventuelle; n est 1 ou 2; R1 représente hydrogène, halo, formyle; alkyle C1-C4 éventuellement substitué par hydroxy, alkyloxy C1-C4, alkylcarbonyloxy C1-C4, imidazolyle, thiazolyle ou oxazolyle; ou un radical représenté par la formule -X-COOR5, -X-CONR6R7 ou -X-COR10 dans laquelle -X- représente une liaison directe, alcanediyle C1-C4 ou alcènediyle C2-C6; R5 représente hydrogène, alkyle C1-C12, Ar, Het, alkyle C1-C6 substitué par alkyloxy C1-4, aryle ou hétéroaryle; R6 et R7 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, halo, alkyle C1-4, hydroxyalkyl C1-4, alkyloxy C1-C4 carbonyle, carboxyle, formyle ou phényle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-C4 ou alkyloxy C1-C4; R4 représente hydrogène, halo, alkyle C1-C4, alkyloxy C1-C4 ou haloalkyle C1-C4; Z représente -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -CHOH-CH2-, -O-CH2-, -C(=O)-CH2- ou -C(=NOH)-CH2-; -A-B- représente un radical bivalent; A1 représente une liaison directe, alcanediyle C1-C6 éventuellement substitué, alcanediyle-C1-C6-oxy-alcanediyle-C1-C6, carbonyle, alcanediyle C1-C6 carbonyle, alcanediyloxy C1-C6 éventuellement substitué; A2 représente une liaison directe ou alcanediyle C1-C6; Q représente aryle. Procédés de préparation desdits produits, formulations comprenant lesdits produits, ainsi que leur utilisation en tant que médicament, en particulier dans le but d'inhiber ou d'inverser les effets de la résistance à des médicaments multiples.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其$i(N)-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中虚线是可选键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选用羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羧酸酯基，咪唑基，噻唑基或异噁唑基；或公式-X-COOR5，-X-CONR6R7或-X-COR10的基团，其中-X-是直接键，C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基，取代为C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧羰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为-CH2-，-CH2-CH2-，-CH=CH-，-CHOH-CH2-，-O-CH2-，-C（=O）-CH2-或-C（=NOH）-CH2-；-A-B-为二价基团；A1为直接键，可选用C1-6烷二基，C1-6烷二基氧-C1-6烷二基，羰基，C1-6烷二基羧酸酯基，可选用C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基。公开了制备所述产品的过程，包含所述产品的制剂及其作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。
• Pharmaceutical compositions comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water soluble and respectively base
  申请人：Vandecruys Petrus Gerebern Roger

  公开号：US20060078609A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The invention provides a novel pharmaceutical composition comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base characterized in that the acid respectively base:drug compound ratio is at least 1:1 by weight.

  本发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和生理耐受性的水溶性酸或碱，其特征在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1：1（重量比）。
• Treatment of rhinosinusitis with P-glycoprotein inhibitors
  申请人：Massachusetts Eye and Ear Infirmary

  公开号：US10653745B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Provided herein are, inter alia, methods for treating rhinosinusitis with P-glycoprotein inhibitors. A subject having rhinosinusitis is identified and then treated by administration to the subject an effective amount of a P-gp inhibitor. The subject having rhinosinusitis can be identified by one of skill in the art based on known methods, e.g., based on detection of the presence of symptoms, by endoscopy, or by computed tomography. The efficacy of the treatment can be monitored by methods known in the art, e.g., by monitoring symptoms, by endoscopy or computed tomography. The P-glycoprotein inhibitor can be delivered to the subject's nasal passage and sinuses by an inhalation device, by flushing, by spraying, or by an eluting implant surgically placed in the subject's nasal passage or sinuses. The P-glycoprotein inhibitor can also be administered in combination with one or both of a corticosteroid and an antibiotic.

  本文特别提供了用P-糖蛋白抑制剂治疗鼻炎的方法。首先确定患有鼻炎的受试者，然后通过向受试者施用有效量的 P-gp 抑制剂对其进行治疗。本领域技术人员可根据已知的方法，例如根据症状的存在、内窥镜检查或计算机断层扫描，确定患有鼻炎的受试者。治疗的疗效可以通过本领域已知的方法进行监测，例如通过监测症状、内窥镜检查或计算机断层扫描。P-糖蛋白抑制剂可通过吸入装置、冲洗、喷洒或通过手术将洗脱植入物置于受试者的鼻腔或鼻窦中，将其输送到受试者的鼻腔和鼻窦。P 糖蛋白抑制剂还可以与皮质类固醇和抗生素中的一种或两种结合使用。
• Methods of treating a neurodegenerative disease in a mammal in need thereof
  申请人：Thomas Jefferson University

  公开号：US11369596B2

  公开（公告）日：2022-06-28

  The present invention provides a method of treating or ameliorating a neurodegenerative disease in a mammal, the method comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a neurodegenerative disease drug, wherein the drug is a substrate of an ABC transporter inhibitor, wherein the mammal is further administered a therapeutically effective amount of an ABC transporter inhibitor, whereby the neurodegenerative disease is treated in the mammal. In certain embodiments, the neurodegenerative disease comprises at least one selected from the group consisting of spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion disease, amyotrophic lateral sclerosis, a tauopathy, and chronic traumatic encephalopathy.

  本发明提供了一种治疗或改善哺乳动物神经退行性疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的神经退行性疾病药物，其中该药物是ABC转运体抑制剂的底物，进一步向哺乳动物施用治疗有效量的ABC转运体抑制剂，从而治疗哺乳动物的神经退行性疾病。在某些实施方案中，神经退行性疾病包括至少一种选自脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、朊病毒病、肌萎缩侧索硬化症、陶氏病和慢性创伤性脑病的疾病。
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0888352A1

  公开（公告）日：1999-01-07