Hydroquinine 1,4-phthalazinediyl diether | 140924-50-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 手性化学试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: Hydroquinine 1,4-phthalazinediyl diether
• 英文别名: 1,4-bis[(5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine
• CAS: 140924-50-1
• 化学式: C₄₈H₅₄N₆O₄
• 分子量: 779.0
• InChiKey: YUCBLVFHJWOYDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  336 º (C=1.2 IN MEOH)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P302+P352,P333+P313,P362+P364,P501
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

应用

应用领域
氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚是一种手性催化剂。奎宁作为一种著名的天然药物，曾经挽救了无数人的生命，并被认为影响了人类的发展进程；对奎宁的研究也在科学史上留下了重要记录。从化学结构分类来看，奎宁属于喹啉类生物碱（quinolines）。这类生物碱的母体结构中含有喹啉母体骨架，并由邻-氨基苯甲酸（o-aminobenzoic acid）衍生而来。作为数量最多、结构最为复杂的一类生物碱，其分子组成、立体化学结构、立体合成以及生物活性研究等都极大地吸引了众多有机化学家和药物研究工作者的兴趣。

制备

制备方法
以1,4-二氯酞嗪及氢化奎宁在碱性条件下成醚制备氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚。其制备反应式如下：

向250 mL 烧瓶中加入50 mL 环丁砜，搅拌下依次加入1,4-二氯酞嗪和氢化奎宁，并添加碳酸钾作为催化剂。随后将混合物升温至 150 ℃进行反应9小时。在中控取样分析确认氢化奎宁的含量小于0.5% (GC归一化) 后，若未达到反应终点则继续保温直至反应结束。反应结束后，降温至100 ℃以下，加入100 mL热水，并升温至 95 ℃搅拌2小时；静置分层后弃去上层水相。下层有机相用200 mL 水洗涤两次（每次用100 mL的水量），并按照同样的方法进行水洗，直至所有步骤完成。三次合并后的上层水溶液用于回收环丁砜。

最后向有机层中加入150 mL水，并将混合物升温至 95 ℃搅拌2小时后静置分层；弃去上层水相。再向有机层加入100 mL 水，于95 ℃下搅拌30分钟后降温结晶。冷却到约35℃后进行过滤，滤饼用水洗涤并烘干得到氢化奎宁。

用途

应用领域
该化合物用作配体，在不饱和酯和三取代 C=C 键的非对称二羟基化反应中表现出优异的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium carbonate 、 Hydroquinine 1,4-phthalazinediyl diether 、 、 3-(2-甲基-烯丙氧基)-4-硝基-苯酚 、 、 叔丁醇 在 tripotassium;iron(3+);hexacyanide 、 二水合锇酸钾 水 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 Brine 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give the title compound in 65% yield的产率得到3-(5-Hydroxy-2-nitro-phenoxy)-2-methyl-propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Substituted 2-Acetylamino-Alkoxyphenyl

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备化合物公式(V)的方法，其中X、Q、R1、R1a和R2如规范中定义，所述化合物可用于制备治疗剂。

  公开号：

  US20100041905A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 N-甲基吗啉氧化物 、 叔丁醇 、 、 乙酸乙酯 、 Disodium;sulfite 、 水 在 Hydroquinine 1,4-phthalazinediyl diether i-Pr 、 Me 、 乙酸乙酯 、 硫酸 、 Sodium sulfate-III 、 petroleum ether 作用下， 反应 53.0h， 以afforded 6.8 g (60%) of (2R,3S)-Methyl 2,3-dihydroxy-3-[isopropyl]propionate (XVIb的产率得到(2R,3S)-Methyl 2,3-dihydroxy-3-[isopropyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of clasto-lactacystin &bgr;-lactone and analogs thereof

  摘要：

  本发明旨在改进合成clasto-lactacystin-β-lactone及其类似物的方法，该方法比先前文献中描述的合成方法步骤更少，总产率更高。该合成途径依赖于一种新的立体特异性氧杂环中间体合成方法和一种独特的立体选择性酰胺甲酯加成到氧杂环中间体的方法。还描述了新的clasto-lactacystin-β-lactones及其类似物，并将其用作蛋白酶体抑制剂。

  公开号：

  US06794516B2

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF (2S,3R,4R)-4,5-DIHYDROXYISOLEUCINE AND DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE (2S,3R,4R)-4,5-DIHYDROXYISOLEUCINE ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2019185877A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention relates to a method for the preparation of a 4,5-dihydroxyisoleucine derivative comprising the steps of asymmetric Claisen rearrangement of a Z-aminocrotyl-glycin ester and subsequent kinetic resolution of the product diastereomer mix by acylase, and subsequent Sharpless dihydroxylation of the resulting 2-amino-3-methylpent-4-enoicacid derivative.

  该发明涉及一种制备4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的方法，包括Z-氨基环丙基甘氨酸酯的不对称克莱森重排步骤，随后通过酰化酶对产物对映体混合物进行动力学拆分，以及随后对所得的2-氨基-3-甲基戊-4-烯酸衍生物进行夏普利斯二羟基化的步骤。
• [EN] CYCLIC PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES PEPTIDIQUES CYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019052545A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of lipoprotein signal peptidase II (LspA), a key protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制脂蛋白信号肽酶II（LspA）来发挥作用，这是细菌中的关键蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• 3-Amino-2-hydroxyalkanoic acids and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040122098A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds having the formula 1 are useful for treating conditions which arise from or are exacerbated by angiogenesis. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, methods of inhibiting angiogenesis, and methods of treating cancer.

  具有公式1的化合物可用于治疗由血管生成引起或加剧的疾病。还公开了包含该化合物的药物组合物、使用该化合物的治疗方法、抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA AMINO ACIDS AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS
  申请人：Royal College of Surgeons in Ireland

  公开号：US20140336412A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The invention relates to the preparation of gamma amino acids of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, and to intermediates used for their preparation. (formula I) wherein R 1 is selected from an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group and a cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted and * denotes a chiral centre. In particular, the present invention provides an efficient synthesis of (S)-pregabalin which is suitable for carrying out on an industrial scale.

  本发明涉及制备公式(I)的γ-氨基酸及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药，以及用于它们制备的中间体。(公式I)其中R1选自烷基、烯基、炔基和环烷基，每个基团均可选择性地被取代，*表示手性中心。特别地，本发明提供了一种适用于工业规模的(S)-pregabalin的高效合成方法。
• SYNTHESIS OF (2S,3R,4R)-4,5-DIHYDROXYISOLEUCINE AND DERIVATIVES
  申请人：Heidelberg Pharma GmbH

  公开号：EP3546447A1

  公开（公告）日：2019-10-02

  The invention relates to a method for the preparation of a 4,5-dihydroxyisoleucine derivative comprising the steps of asymmetric Claisen rearrangement of a Z-aminocrotyl-glycin ester and subsequent kinetic resolution of the product diastereomer mix by acylase, and subsequent Sharpless dihydroxylation of the resulting 2-amino-3-methylpent-4-enoicacid derivative

  本发明涉及一种制备 4,5-二羟基异亮氨酸衍生物的方法，该方法包括以下步骤：Z-氨基丙烯酰-甘氨酸酯的不对称克莱森重排，随后通过酰化酶对产物非对映异构体混合进行动力学解析，以及随后对得到的 2-氨基-3-甲基戊-4-烯酸衍生物进行 Sharpless 二羟基化反应。