依马普尼 | 226954-04-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 依马普尼
• 中文别名: N-乙基-7,8-二氢-7-甲基-8-氧代-2-苯基-N-(苯甲基)-9H-嘌呤-9-乙酰胺
• 英文名称: Emapunil
• 英文别名: N-benzyl-N-ethyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenylpurin-9-yl)acetamide
• CAS: 226954-04-7
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₂
• 分子量: 401.5
• InChiKey: NBMBIEOUVBHEBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:20)：0.05 mg/mL；二甲基亚砜：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Emapunil（AC-5216，18千道尔顿线粒体苯二氮卓受体/转移蛋白配体）是一种新型的 mitochondrial benzodiazepine receptor/translocator protein (MBR/TSPO) 配体。Emapunil(AC-5216) 对大鼠全脑制备的 MBRs 具有高亲和力，Ki值为0.297 nM，在大鼠神经胶质瘤细胞和人神经胶质瘤细胞上的IC50值分别为 3.04 nM 和 2.73 nM。

Target	Value
mMBR（脑） (体外测定)	0.297 nM(Ki)
MBR (人神经胶质瘤细胞测定)	2.73 nM
MBR (大鼠神经胶质瘤细胞测定)	3.04 nM

体内研究

Emapunil（AC-5216，剂量分别为0.1-3 mg/kg、0.003-0.01 mg/kg和0.01-0.3 mg/kg）通过口服给药在大鼠中产生了抗焦虑作用，并在小鼠的明暗箱测试和社交互动测试中表现出类似效果。Emapunil（AC-5216，剂量分别为3-30 mg/kg）可通过口服途径减少不动时间，且此效应可被PK11195阻断。Emapunil（AC-5216，剂量分别为1-100 mg/kg）通过口服给药在大鼠脑电图上未见显著变化。Emapunil（AC-5216，剂量分别为0.3和1 mg/kg，经胃管给药）可显著抑制TDS后大鼠的增强焦虑和情境性恐惧反应。Emapunil（AC-5216，剂量分别为0.3和1 mg/kg，经胃管给药）可以时间依赖性地缓解PTSD模型大鼠的焦虑和恐惧反应，并逆转高脂饮食加链脲佐菌素诱导的大鼠血浆葡萄糖水平升高和胰岛素水平下降。

动物模型	剂量 (mg/kg)	给药途径	结果
大鼠	0.1-3	口服	显著增加大鼠接受的电击次数。
			在明暗箱测试中，显著增加了大鼠在亮区的时间（除0.03 mg/kg剂量外）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依马普尼 、 盐酸 在 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give the desired compound (0.85 g)的产率得到N-benzyl-N-ethyl-7,8-dihydro-7-methyl-8-oxo-2-phenyl-9H-purin-9-acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-aryl-8-oxodihydropurine derivative, process for the producing the same, medicinal compositions containing the same, and intermediates thereof

  摘要：

  以下为2-Aryl-8-oxodihydropurine衍生物的化学式（I）： 其中W为H，低烷基，卤素，低烷氧基，氨基，单或双低烷基氨基，或取代或未取代的苯基； X为H，低烷基，环烷基-低烷基，取代或未取代的苯基-低烷基，低烯基，氨基甲酰基，双低烷基氨基甲酰基，或式（Q）的基团：—CH（R3）CON（R1）（R2）； Y为H，低烷基，环烷基，环烷基-低烷基，低烯基，取代或未取代的苯基-低烷基，或式（Q）的基团：—CH（R3）CON（R1）（R2）； A为取代或未取代的苯基，或取代或未取代的杂环基； 但是，当上述化学式（I）中的X和Y中有一个为式（Q）的基团时，则另一个为与上述描述相同的X或Y的基团，但不包括式（Q）的基团，或其药学上可接受的酸盐。这些化合物可用于预防或治疗中枢神经系统疾病，如焦虑相关疾病（神经症，躯体形式障碍，焦虑症等），抑郁症，癫痫等，或循环器官疾病，如心绞痛，高血压等。

  公开号：

  US06372740B1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-N-ethyl-2-(8-oxo-2-phenyl-7H-purin-9-yl)acetamide 生成 依马普尼
  参考文献：
  名称：

  2-aryl-8-oxodihydropurine derivative, process for the producing the same, medicinal compositions containing the same, and intermediates thereof

  摘要：

  以下是2-芳基-8-氧代二氢嘌呤衍生物的化学式（I）：其中W为H、低碳基、卤素、低氧代基、氨基、单-或双-低碳基氨基、或取代或未取代的苯基；X为H、低碳基、环烷基-低碳基、取代或未取代的苯基-低碳基、低烯基、氨基甲酰、二-低碳基氨基甲酰、或式（Q）的基团：—CH（R3）CON（R1）（R2）；Y为H、低碳基、环烷基、环烷基-低碳基、低烯基、取代或未取代的苯基-低碳基、或式（Q）的基团：—CH（R3）CON（R1）（R2）；A为取代或未取代的苯基，或取代或未取代的杂环芳基；假如上述化学式（I）中的X和Y之一是式（Q）的基团，则另一个是与上述描述的X或Y相同的基团，但不包括式（Q）的基团，或其药学上可接受的酸盐。这些化合物可用于预防或治疗中枢神经系统疾病，如焦虑相关疾病（神经症、躯体形式障碍、焦虑症等）、抑郁症、癫痫等，或循环器官疾病，如心绞痛、高血压等。

  公开号：

  US06372740B1

文献信息

• 2-ARYL-8-OXODIHYDROPURINE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME, AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1036794A1

  公开（公告）日：2000-09-20

  2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative of the following formula (I): wherein W is H, lower alkyl, halogen, lower alkoxy, amino, mono- or di-lower alkylamino, or substituted or unsubstituted phenyl; X is H, lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl, substituted or unsubstituted phenyl-lower alkyl, lower alkenyl, carbamoyl, di-lower alkylcarbamoyl, or a group of the formula (Q): -CH(R3)CON(R1)(R2); Y is H, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, lower alkenyl, substituted or unsubstituted phenyl-lower alkyl, or a group of the formula (Q): -CH(R3)CON(R1)(R2); A is substituted or unsubstituted phenyl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; provided that when one of X and Y of the above formula (I) is the group of the formula (Q), then the other is the same groups for X or Y as described above except for the group of the formula (Q), or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. These compounds are useful for the prophylaxis or treatment of central nervous disorders such as anxiety-related diseases (neurosis, somatoform disorders, anxiety disorders, and others), depression, epilepsy, etc., or circulatory organs disorders such as angina pectoris, hypertension.

  下式(I)的 2-芳基-8-氧二氢嘌呤衍生物： 其中 W 是 H、低级烷基、卤素、低级烷氧基、氨基、单或双低级烷基氨基或取代或未取代的苯基；X 是 H、低级烷基、环烷基-低级烷基、取代或未取代的苯基-低级烷基、低级烯基、氨基甲酰基、双低级烷基氨基甲酰基或式 (Q) 的基团：-CH(R3)CON(R1)(R2)； Y 是 H、低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、低级烯基、取代或未取代的苯基-低级烷基或式 (Q) 的基团：-CH(R3)CON(R1)(R2)；A 是取代或未取代的苯基，或取代或未取代的杂芳基；条件是当上式（I）中的 X 和 Y 之一为式（Q）基团时，则另一个为除式（Q）基团以外的与上述 X 或 Y 相同的基团，或其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物可用于预防或治疗中枢神经疾病，如焦虑相关疾病（神经官能症、躯体形式障碍、焦虑症等）、抑郁症、癫痫等，或循环器官疾病，如心绞痛、高血压等。
• DEMENTIA REMEDIES CONTAINING 2-ARYL-8-OXODIHYDROPURINE DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1306378A1

  公开（公告）日：2003-05-02

  Medicines for treatment or prevention of dementia comprising 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives of the formula (I): wherein W is H, C1-6 alkyl, halogen, C1-6 alkoxy, or the like; X is H, C1-6 alkyl, a group of the formula (Q):-CH(R3)CON(R1)(R2)(wherein R1 is a C1-6 alkyl or the like; R2 is phenyl-substituted C1-4 alkyl or the like; and R3 is H or the like); Y is H, C1-6 alkyl, a group of the above formula (Q), or the like; and A is substituted phenyl or the like, with the proviso that one of X and Y is a group of the formula (Q) and the other is a group selected from those defined for X or Y except the groups (Q), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The above compounds exhibit an extremely potent ameliorating effect on learning disorder and/or dymnesia and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer-type dementia, cerebrovascular dementia, senile dementia, etc.

  治疗或预防痴呆症的药物，包括式（I）的 2-芳基-8-氧二氢嘌呤衍生物： 其中 W 是 H、C1-6 烷基、卤素、C1-6 烷氧基或类似物；X 是 H、C1-6 烷基、式 (Q) 的基团：-CH(R3)CON(R1)(R2)（其中 R1 是 C1-6 烷基或类似物；R2 是苯基取代的 C1-4 烷基或类似物；R3 是 H 或类似物）；Y 是 H、C1-6 烷基、上式（Q）的基团或类似物；A 是取代的苯基或类似物，但条件是 X 和 Y 中的一个是式（Q）的基团，另一个是从 X 或 Y 所定义的基团（Q）除外的基团中选出的基团，或其药学上可接受的酸加成盐。上述化合物对学习障碍和/或失智症有极强的改善作用，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默型痴呆症、脑血管痴呆症、老年痴呆症等。
• REMEDIES FOR STRESS DISEASES COMPRISING MITOCHONDRIAL BENZODIAZEPINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1438973A1

  公开（公告）日：2004-07-21

  A pharmaceutical composition for the prophylaxis and/or treatment of diseases induced, exacerbated or reignited by stressors comprising the compound of formula (I) wherein all symbols have the same meanings as described in the specification, etc. as an active ingredient.

  一种用于预防和/或治疗由应激源诱发、加重或复燃的疾病的药物组合物，由式 (I) 化合物组成 其中所有符号的含义与说明书中所述的相同等作为活性成分。
• PREVENTION AND/OR THERAPEUTIC AGENT FOR FIBROMYALGIA
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3243514A1

  公开（公告）日：2017-11-15

  The present invention is directed to the compound (1S)-2-acetyl-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-5-fluoro-1,2,3,9-tetrahydrospiro[ß-carboline-4,1'-cyclopropane] represented by the formula. This compound, when compared to conventionally-known TSPO antagonists, markedly suppresses a drop in pain threshold, making it possible to form excellent prevention and/or therapeutic agent for fibromyalgia.

  本发明涉及由式表示的(1S)-2-乙酰基-1-(4-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-1,2,3,9-四氢螺[ß-咔啉-4,1'-环丙烷]化合物。与传统的 TSPO 拮抗剂相比，这种化合物能明显抑制疼痛阈值的下降，从而成为预防和/或治疗纤维肌痛的极佳药物。
• Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−（７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）アセトアミドの新規結晶
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2008120683A

  公开（公告）日：2008-05-29

  【課題】 医薬として有用なＮ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−（７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−７,８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）アセトアミドの安定した品質の結晶を提供する。【解決手段】 粉末Ｘ線回折パターンおよび／または示差走査熱量分析サーモグラムで特徴付けられ、優れた熱安定性を有する、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−（７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−７,８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）アセトアミドのα型結晶、γ型結晶およびδ型結晶。【選択図】 なし

  N-benzyl-N-ethyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-9H-purin-9提供质量稳定的 N-苄基-N-乙基-2-(7-甲基-8-氧代-2-苯基-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-基)乙酰胺晶体。N-苄基-N-乙基-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro(-9H-嘌呤-9-基)乙酰胺的α-、γ-和δ-晶体。选择图表] 无