(αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-amino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one | 494870-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-amino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one
• 英文别名: (2R)-2-[(4S,5S)-4-amino-5-hydroxy-3-oxooxazinan-2-yl]propanoic acid
• CAS: 494870-92-7
• 化学式: C₇H₁₂N₂O₅
• 分子量: 204.183
• InChiKey: OORFBIDNOJGXIT-WDCZJNDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-amino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one 、 苯乙酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到(αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-phenylacetylamino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of multiply substituted [1,2]oxazinan-3-ones via ring-closing metathesis

  摘要：

  这些标题化合物是α-氨基酸，其氮原子被包含在4,5-二取代的六元环羟肟内，它们具有潜在的β-内酰胺替代物的兴趣。这些化合物在本研究中通过N-取代6H-[1,2]噁唑-3-酮的双键官能化合成，该噁唑-3-酮是通过连续反应S-α-羟基酯的三氟甲烷酸酯与O-烯丙基羟胺和丙烯酰氯得到的，随后在环戊烯烃闭环甲硫醚催化剂双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物存在下，通过得到的R-α-N-丙烯酰-N-烯丙基氧基氨基酯的环化来实现。烯烃也可以通过Wittig序列获得，但效率较低，该序列使用溴乙酰溴代替丙烯酰氯，然后依次经过三苯基膦、三氟乙酸银、臭氧化、环化反应。这些手性烯烃的不对称二羟基化反应产生高产率的单对映体，具有αR,4S,5S-或αR,4R,5R构型，取决于辅助剂。αR,4R,5R异构体的构型已通过其转化为(αR,4S,5R)-2-(α-羧乙基)-4-苯乙酰氨基-5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮来确认，其αR,4R,5S对映体之前是由L-抗坏血酸制备的。在水合二甲基甲酰胺中使用N-溴代琥珀酰亚胺，6H-[1,2]噁唑-3-酮产生可分离的溴水合物1:1混合物，可被环化为环氧化物或氢解为5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮。关键词：青霉素替代物、不对称二羟基化、双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物、环磺酸酯、环氧化物、叠氮水合物、溴水合物。

  DOI：

  10.1139/v04-174
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-allyloxyalanine tert-butyl ether 在 palladium on activated charcoal 、 Grubbs catalyst first generation 、 Hydroquinone 1,4-phthalazinediyl diether 2,6-二甲基吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 potassium dioxotetrahydroxoosmate(VI) 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix-β 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 116.5h， 生成 (αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-amino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of multiply substituted [1,2]oxazinan-3-ones via ring-closing metathesis

  摘要：

  这些标题化合物是α-氨基酸，其氮原子被包含在4,5-二取代的六元环羟肟内，它们具有潜在的β-内酰胺替代物的兴趣。这些化合物在本研究中通过N-取代6H-[1,2]噁唑-3-酮的双键官能化合成，该噁唑-3-酮是通过连续反应S-α-羟基酯的三氟甲烷酸酯与O-烯丙基羟胺和丙烯酰氯得到的，随后在环戊烯烃闭环甲硫醚催化剂双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物存在下，通过得到的R-α-N-丙烯酰-N-烯丙基氧基氨基酯的环化来实现。烯烃也可以通过Wittig序列获得，但效率较低，该序列使用溴乙酰溴代替丙烯酰氯，然后依次经过三苯基膦、三氟乙酸银、臭氧化、环化反应。这些手性烯烃的不对称二羟基化反应产生高产率的单对映体，具有αR,4S,5S-或αR,4R,5R构型，取决于辅助剂。αR,4R,5R异构体的构型已通过其转化为(αR,4S,5R)-2-(α-羧乙基)-4-苯乙酰氨基-5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮来确认，其αR,4R,5S对映体之前是由L-抗坏血酸制备的。在水合二甲基甲酰胺中使用N-溴代琥珀酰亚胺，6H-[1,2]噁唑-3-酮产生可分离的溴水合物1:1混合物，可被环化为环氧化物或氢解为5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮。关键词：青霉素替代物、不对称二羟基化、双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物、环磺酸酯、环氧化物、叠氮水合物、溴水合物。

  DOI：

  10.1139/v04-174

文献信息

• Stereoselective synthesis of multiply substituted [1,2]oxazinan-3-ones via ring-closing metathesis
  作者：Gennady V Shustov、Melanie K Chandler、Saul Wolfe

  DOI：10.1139/v04-174

  日期：2005.2.1

  The title compounds are α-amino acids whose nitrogen atoms are enclosed within 4,5-disubstituted, six-membered cyclic hydroxamates and they are of interest as potential β-lactam surrogates. The compounds have been synthesized in the present work by functionalization of the double bonds of N-substituted 6H-[1,2]oxazin-3-ones, which are obtained upon successive reaction of the triflates of S-α-hydroxy esters with O-allylhydroxylamine and acryloyl chloride, followed by cyclization of the resulting R-α-N-acryloyl-N-allyloxyamino esters in the presence of the ring-closing metathesis (RCM) catalyst bis(tricyclohexylphosphine)benzylideneruthenium dichloride. The olefins are also accessible, but less efficiently so, by a Wittig sequence that employs bromoacetyl bromide in place of acryloyl chloride, followed successively by triphenylphosphine, silver triflate, ozonolysis, and cyclization. Asymmetric dihydroxylation of these chiral olefins affords a single diastereomer in high yield having either the αR,4S,5S- or the αR,4R,5R configuration, depending on the auxiliary. The configuration of the αR,4R,5R isomer has been confirmed by its conversion to (αR,4S,5R)-2-(α-carboxyethyl)-4-phenylacetylamino-5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-one, whose αR,4R,5S diastereomer was previously prepared from L-ascorbic acid. With N-bromosuccinimide in aqueous dimethylformamide, a 6H-[1,2]oxazin-3-one afforded a separable 1:1 mixture of bromohydrins, which could be cyclized to epoxides or hydrogenolyzed to 5-hydroxy-1,2-oxazinan-3-ones. Key words: penicillin surrogates, asymmetric dihydroxylation, bis(tricyclohexylphosphine)benzylideneruthenium dichloride, cyclic sulfite, epoxides, azidohydrin, bromohydrin.

  这些标题化合物是α-氨基酸，其氮原子被包含在4,5-二取代的六元环羟肟内，它们具有潜在的β-内酰胺替代物的兴趣。这些化合物在本研究中通过N-取代6H-[1,2]噁唑-3-酮的双键官能化合成，该噁唑-3-酮是通过连续反应S-α-羟基酯的三氟甲烷酸酯与O-烯丙基羟胺和丙烯酰氯得到的，随后在环戊烯烃闭环甲硫醚催化剂双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物存在下，通过得到的R-α-N-丙烯酰-N-烯丙基氧基氨基酯的环化来实现。烯烃也可以通过Wittig序列获得，但效率较低，该序列使用溴乙酰溴代替丙烯酰氯，然后依次经过三苯基膦、三氟乙酸银、臭氧化、环化反应。这些手性烯烃的不对称二羟基化反应产生高产率的单对映体，具有αR,4S,5S-或αR,4R,5R构型，取决于辅助剂。αR,4R,5R异构体的构型已通过其转化为(αR,4S,5R)-2-(α-羧乙基)-4-苯乙酰氨基-5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮来确认，其αR,4R,5S对映体之前是由L-抗坏血酸制备的。在水合二甲基甲酰胺中使用N-溴代琥珀酰亚胺，6H-[1,2]噁唑-3-酮产生可分离的溴水合物1:1混合物，可被环化为环氧化物或氢解为5-羟基-1,2-噁唑烷-3-酮。关键词：青霉素替代物、不对称二羟基化、双(三环己基膦)苯基亚铑二氯化物、环磺酸酯、环氧化物、叠氮水合物、溴水合物。