N-4-pyrimidin-2-ylpyridine-3,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-4-pyrimidin-2-ylpyridine-3,4-diamine
• 英文别名: N4-2-Pyrimidinyl-3,4-pyridinediamine；4-N-pyrimidin-2-ylpyridine-3,4-diamine
• 化学式: C₉H₉N₅
• 分子量: 187.204
• InChiKey: QSQZXOOLJMTYQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-pyrimidin-2-ylpyridine-3,4-diamine 在 亚硝酸特丁酯 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(pyrimidin-2-yl)-1H-[1,2,3]triazolo-[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5 - c ]吡啶基P2X7受体拮抗剂：药代动力学特性的优化，导致临床候选物的鉴定

  摘要：

  描述了新型的4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5- c ]吡啶的合成和临床前表征，它们是有效的和选择性的脑渗透剂P2X7拮抗剂。基于先前公开的未取代的6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c ]吡啶，甲基取代的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-]进行的优化工作a ]吡嗪和其他几个系列的鉴定，鉴定出一系列4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c]吡啶是选择性的P2X7拮抗剂，在啮齿动物和人P2X7离子通道上具有效力。这些新颖的P2X7拮抗剂具有合适的理化性质，几种类似物具有出色的药代动力学特征，可很好地分配到CNS中，并在口服给药后显示出强大的体内靶标参与性。代谢稳定性的改善导致JNJ-54175446（14）被鉴定为临床开发的候选药物。本文描述了导致鉴定临床候选者的药物发现努力和策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00408
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-nitropyridin-4-yl)pyrimidin-2-amine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-4-pyrimidin-2-ylpyridine-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5 - c ]吡啶基P2X7受体拮抗剂：药代动力学特性的优化，导致临床候选物的鉴定

  摘要：

  描述了新型的4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5- c ]吡啶的合成和临床前表征，它们是有效的和选择性的脑渗透剂P2X7拮抗剂。基于先前公开的未取代的6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c ]吡啶，甲基取代的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-]进行的优化工作a ]吡嗪和其他几个系列的鉴定，鉴定出一系列4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c]吡啶是选择性的P2X7拮抗剂，在啮齿动物和人P2X7离子通道上具有效力。这些新颖的P2X7拮抗剂具有合适的理化性质，几种类似物具有出色的药代动力学特征，可很好地分配到CNS中，并在口服给药后显示出强大的体内靶标参与性。代谢稳定性的改善导致JNJ-54175446（14）被鉴定为临床开发的候选药物。本文描述了导致鉴定临床候选者的药物发现努力和策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00408

文献信息

• NOVEL 1,3-DIHYDRO-2H-BENZIMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLES AS RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Jansen R&D Ireland

  公开号：US20150111868A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention is concerned with novel 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one derivatives substituted with heterocycles having formula (I) stereoisomeric forms thereof, and the pharmaceutically acceptable addition salts, and the solvates thereof, wherein R 4 , R 5 , Z and Het have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as inhibitors on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  本发明涉及具有式(I)的杂环取代的新颖1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物及其立体异构体形式，以及药学上可接受的加盐和溶剂化物，其中R4、R5、Z和Het在权利要求中定义的含义。根据本发明的化合物在抑制呼吸道合胞病毒（RSV）复制方面具有用途。本发明进一步涉及制备这种新颖化合物、包含这些化合物的组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• P2X7 MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150322062A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及公式（I，IIa和IIb）的化合物：本发明还涉及包括公式（I，IIa和IIb）的化合物的制药组合物。制备和使用公式（I，IIa和IIb）的方法也在本发明的范围内。
• P2X7 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10703749B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I、IIa 和 IIb）化合物： 本发明还涉及包含式（I、IIa 和 IIb）化合物的药物组合物。式（I、IIa 和 IIb）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。
• Synthesis, SAR, and Pharmacological Characterization of Brain Penetrant P2X7 Receptor Antagonists
  作者：Brad M. Savall、Duncan Wu、Meri De Angelis、Nicholas I. Carruthers、Hong Ao、Qi Wang、Brian Lord、Anindya Bhattacharya、Michael A. Letavic

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00089

  日期：2015.6.11

  We describe the synthesis and SAR of 1,2,3-triazolopiperidines as a novel series of potent, brain penetrant P2X7 antagonists. Initial efforts yielded a series of potent human P2X7R antagonists with moderate to weak rodent potency, some CYP inhibition, poor metabolic stability, and low solubility. Further work in this series, which focused on the SAR of the N-linked heterocyde, not only increased the potency at the human P2X7R but also provided compounds with good potency at the rat P2X7R These efforts eventually delivered a potent rat and human P2X7R antagonist with good physicochemical properties, an excellent pharmacokinetic profile, good partitioning into the CNS, and demonstrated in vivo target engagement after oral dosing.
• US20140275015A1
  申请人：——

  公开号：US20140275015A1

  公开（公告）日：2014-09-18