(L,L,D) δ-(α-aminoadipolyl)-Cys-Val | 406914-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (L,L,D) δ-(α-aminoadipolyl)-Cys-Val
• 英文别名: n6-[(1r)-2-{[(1r)-1-Carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-(mercaptomethyl)-2-oxoethyl]-6-oxo-d-lysine；(2S)-2-amino-6-[[(2R)-1-[(1R)-1-carboxy-2-methylpropoxy]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexanoic acid
• CAS: 406914-41-8
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₇S
• 分子量: 364.42
• InChiKey: HSEGTKOWKZOZDX-ATZCPNFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (L,L,D) δ-(α-aminoadipolyl)-Cys-Val 在 Isopenicillin N Synthase 、 铁粉 、 氧气 作用下， 生成 N6-[(1S)-2-{[(1R)-1-Carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-(mercaptocarbonyl)-2-oxoethyl]-6-oxo-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  异青霉素 N 合酶介导缩酚酸底物类似物中硫醇盐氧化为磺酸盐：对氧结合的影响和与腈水合酶的联系？

  摘要：

  异青霉素 N 合酶 (IPNS) 是一种非血红素铁氧化酶，可催化 β-内酰胺抗生素生物合成的核心步骤：线性三肽 delta-L-α-氨基己二酰-L-半胱氨酰-D-缬氨酸 (ACV) 的氧化环化异青霉素 N (IPN)。ACV 类似物 delta-L-α-氨基己二酰-L-半胱氨酸（1-（S）-羧基-2-硫甲基）乙酯（ACOmC）已合成为 IPNS 催化的机械探针，并用酶结晶。厌氧 IPNS/Fe(II)/ACOmC 复合物的晶体结构确定为 1.80 A 分辨率，揭示了高度拥挤的活性位点区域。通过将这些厌氧生长的晶体暴露在高压氧气中，观察到了意想不到的次磺酸盐产物，在 IPNS 活性位点内与铁络合。提出了形成次磺酸盐-铁络合物的机制，并且似乎 ACOmC 在其与 IPNS 反应的最早阶段遵循不同的反应途径。因此，似乎氧（共底物）在与之前 IPNS 研究中观察到的不同的位点结合，在此过程中从铁中置换了水配体。以前在

  DOI：

  10.1021/ja8005397

文献信息

• Synthesis of meta-substituted arene bioisosteres from [3.1.1]propellane
  作者：Nils Frank、Jeremy Nugent、Bethany R. Shire、Helena D. Pickford、Patrick Rabe、Alistair J. Sterling、Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Thomas Grimes、Amber L. Thompson、Russell C. Smith、Christopher J. Schofield、Paul E. Brennan、Fernanda Duarte、Edward A. Anderson

  DOI：10.1038/s41586-022-05290-z

  日期：2022.11.24

  Small-ring cage hydrocarbons are popular bioisosteres (molecular replacements) for commonly-found para-substituted benzene rings in drug design1. The utility of these cage structures derives from their superior pharmacokinetic properties compared to the parent aromatics, including improved solubility and reduced susceptibility to metabolism2,3. A prime example is the bicyclo[1.1.1]pentane motif, which

  小环笼碳氢化合物是药物设计中常见对位取代苯环的流行生物等排体（分子替代物） 1。这些笼形结构的实用性源于其与母体芳香族化合物相比优越的药代动力学特性，包括提高溶解度和降低代谢敏感性2,3。一个典型的例子是双环[1.1.1]戊烷基序，它主要是通过用自由基或阴离子4使应变烃[1.1.1]丙烷的桥头间键开环来合成的。相比之下，由于合成准确复制取代基载体的饱和电子等排物的挑战，缺乏模仿间位取代芳烃的支架5。在这里，我们表明，双环[3.1.1]庚烷（BCHeps）是一种桥头取代基精确映射到间位取代苯几何结构上的碳氢化合物，可以方便地从[3.1.1]丙烷中获得。我们发现[3.1.1]丙烷可以在数克规模上合成，并且很容易进行一系列基于自由基的转化，以生成医学相关的碳和杂原子取代的BCHeps，包括药物类似物。这些类似物的 ADME 特性比较表明，相对于其母体含芳烃药物，代谢稳定性增强，验证了这种间芳烃类似物作为药物设计中富含