3-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₀H₂₀O₆
• 分子量: 356.375
• InChiKey: NHOOUQQRCQXEAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 manganese(IV) oxide 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  靶向秋水仙碱位点的新型微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129166
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯基原醇甲酯 在 silica gel 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向秋水仙碱位点的新型微管蛋白抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129166

文献信息

• Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative evaluation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents
  作者：Marina N. Semenova、Dmitry V. Demchuk、Dmitry V. Tsyganov、Natalia B. Chernysheva、Alexander V. Samet、Eugenia A. Silyanova、Victor P. Kislyi、Anna S. Maksimenko、Alexander E. Varakutin、Leonid D. Konyushkin、Mikhail M. Raihstat、Alex S. Kiselyov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00113

  日期：2018.12.10

  antitubulin activity using in vivo sea urchin embryo assay and a panel of human cancer cells. A systematic comparative structure–activity relationship studies of these compounds were conducted. Pyrazoles 1i and 1p, isoxazole 3a, and triazole 7b were found to be the most potent antimitotics across all tested compounds causing cleavage alteration of the sea urchin embryo at 1, 0.25, 1, and 0.5 nM, respectively

  通过改进的方案合成了一系列新颖的和已报道的康布雷他汀类似物，包括二芳基吡唑，-异恶唑，-1,2,3-三唑和-吡咯，以使用体内海胆胚胎测定法和专家小组评估其抗有丝分裂的抗微管蛋白活性。人类癌细胞 对这些化合物进行了系统的比较结构-活性关系研究。吡唑1i和1p，异恶唑3a和三唑7b被发现是所有测试化合物中最有效的抗有丝分裂剂，分别导致海胆胚胎的裂解改变分别为1、0.25、1和0.5 nM。这些试剂对人癌细胞显示出可比的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，被3,4,5-三甲氧基苯基环A和4-甲氧基苯基环B取代的化合物表现出最高的活性。B环中的3-羟基对于二芳基异恶唑系列的抗增殖活性至关重要，而对二芳基吡唑的效力则不是必需的。具有3,4,5-三甲氧基取代的环A和3-羟基-4-甲氧基取代的环B的异恶唑3比各自的吡唑1具有更高的活性。与同一组的其他芳药效团取代的唑类，二芳基的1，4,5- diarylisoxazoles
• Design, synthesis and biological evaluation of novel tubulin inhibitors targeting colchicine sites
  作者：Minghua Yuan、Jingtian Su、Yixin Zhang、Jinling Qin、Hua Yang、Yongtao Duan、Yongfang Yao、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129166

  日期：2023.3

  a potential target for antitumor drug discovery, contains three main binding sites for clinical inhibitors: colchicine, vinblastine, and paclitaxel. CA-4 has been reported to be a classic tubulin inhibitor targeting the colchicine site. Herein, based on the structural modification of CA-4, 48 novel compounds were designed and synthesized by selecting structural fragments with various biological activities

  微管蛋白是抗肿瘤药物发现的潜在靶标，包含三个主要的临床抑制剂结合位点：秋水仙碱、长春碱和紫杉醇。据报道，CA-4 是一种经典的微管蛋白抑制剂，靶向秋水仙碱位点。本文在CA-4结构修饰的基础上，通过选择具有多种生物活性的结构片段取代CA-4的顺式双键，设计合成了48个新化合物。在这些化合物中，化合物8p是最有效的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 65 nM aganist HepG2 细胞）。免疫荧光实验通过破坏微管的网络结构证实了8p的抗肿瘤作用。进一步的研究表明，8p诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。