(3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate | 122111-01-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: (3-benzoyloxy-4,4-difluoro-5-oxooxolan-2-yl)methyl benzoate
• CAS: 122111-01-7
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂O₆
• 分子量: 376.313
• InChiKey: SHHNEUNVMZNOID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119 °C(lit.)
• 沸点：
  437.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

2,2-二氟-3-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐是合成盐酸吉西他滨的中间体。盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药物，最初由美国Eli Lilly公司开发并以商品名“健择”上市。

用途：该化合物用作制备盐酸吉西他滨的中间体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)dihydrofuran-2(3H)-one 、 苯甲酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 以100 kg的产率得到(3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法，具体包括如下工艺：(1)、制备抗肿瘤药物盐酸吉西他滨中间体：Step1,T1的合成；Step2,T2的合成；Step3,T3的合成；Step4,T4的合成；Step5,T5的合成；Step6,T6的合成；(2)、由盐酸吉西他滨中间体制备盐酸吉西他滨:Step7,先将T6用三(叔丁氧基)氢化铝锂还原，之后用对甲苯磺酰氯酰化制得T7,T7为2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑呋喃核糖‑3，5‑二苯甲酸酯；Step8,将T7与胞嘧啶在催化剂的作用下生成T8，T8为2'‑脱氧‑2'，2'‑二氟胞苷‑D‑呋喃核糖‑3'，5'‑二苯甲酸酯；本抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法具有生产成本低，有利于工业化生产且对环境污染小的优点。

  公开号：

  CN112079891A

文献信息

• 一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法
  申请人：苏州华鑫医药科技有限公司

  公开号：CN112079891A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明公开了一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法，具体包括如下工艺：(1)、制备抗肿瘤药物盐酸吉西他滨中间体：Step1,T1的合成；Step2,T2的合成；Step3,T3的合成；Step4,T4的合成；Step5,T5的合成；Step6,T6的合成；(2)、由盐酸吉西他滨中间体制备盐酸吉西他滨:Step7,先将T6用三(叔丁氧基)氢化铝锂还原，之后用对甲苯磺酰氯酰化制得T7,T7为2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑呋喃核糖‑3，5‑二苯甲酸酯；Step8,将T7与胞嘧啶在催化剂的作用下生成T8，T8为2'‑脱氧‑2'，2'‑二氟胞苷‑D‑呋喃核糖‑3'，5'‑二苯甲酸酯；本抗肿瘤药物盐酸吉西他滨的制备方法具有生产成本低，有利于工业化生产且对环境污染小的优点。
• 一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨中间体的制备方法
  申请人：苏州华鑫医药科技有限公司

  公开号：CN111732562A

  公开（公告）日：2020-10-02

  一种抗肿瘤药物盐酸吉西他滨中间体的制备方法。本发明采用D‑异抗坏血酸为起始原料，在丙酮作溶剂，对甲苯磺酸催化下，与2，2‑二甲基丙烷反应，保护5，6位羟基得到T1；然后用双氧水在碱性下氧化反应得到T2，T2再经过次氯酸钠的氧化得到T3,T3和二氟溴乙酸乙酯发生Reformatsky反应得到T4，然后T4在三氟乙酸催化下脱保护并关环得到T5，T5在DMAP催化下和苯甲酰氯酯化反应得到T6，见合成路线二。