5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one
• 英文别名: SGM8；Benzo[c]thiophen-4(5H)-one, 5-[(dimethylamino)methylene]-6,7-dihydro-3-(methylthio)-；5-(dimethylaminomethylidene)-3-methylsulfanyl-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₅NOS₂
• 分子量: 253.389
• InChiKey: SBORPYWLRSWZTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 6,7-Dihydro-5-(hydroxymethylene)-3-(methylthio)benzothiophen-4-(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  人巨细胞病毒 DNA 聚合酶亚基相互作用的小分子共价变构抑制剂

  摘要：

  人巨细胞病毒 DNA 聚合酶包含一个催化亚基 UL54 和一个辅助亚基 UL44，它们之间的相互作用可以作为开发新的抗病毒药物的靶点。使用高通量筛选，我们确定了一个小分子，(5-((二甲氨基)亚甲基-3-(甲硫基)-6,7-二氢苯并[ c ]噻吩-4(5 H)-one)，它以时间依赖性方式、全长 UL54 和 UL44 依赖性长链 DNA 合成选择性地抑制 UL44 与 UL54 衍生肽的相互作用。与 UL44 结合的化合物的晶体结构揭示了与赖氨酸残基 60 的共价反应和额外的非共价相互作用，这些相互作用会导致空间冲突，从而阻止 UL44 连接环与 UL54 相互作用。对化合物与模型底物反应的分析支持共振稳定的缀合机制，赖氨酸的取代降低了化合物抑制 UL44-UL54 肽相互作用的能力。这种新型聚合酶亚基相互作用的共价抑制剂可以作为治疗人类巨细胞病毒感染所需的新型药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00079
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 3-(甲基硫基)-6,7-二氢苯并[C]噻吩-4(5H)-酮 以69%的产率得到5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING FIBROSIS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE

  摘要：

  本发明提供了用于治疗MKP5调节性疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP5调节性疾病是纤维化疾病。

  公开号：

  WO2020160321A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2019126141A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds and methods for treating MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.

  本发明提供了用于治疗MKP-5调节疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP-5调节疾病是纤维化疾病。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020160321A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The present invention provides compounds and methods for treating MKP5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP5 modulated disease is a fibrotic disease.

  本发明提供了用于治疗MKP5调节性疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP5调节性疾病是纤维化疾病。
• A Small Covalent Allosteric Inhibitor of Human Cytomegalovirus DNA Polymerase Subunit Interactions
  作者：Han Chen、Molly Coseno、Scott B. Ficarro、My Sam Mansueto、Gloria Komazin-Meredith、Sandrine Boissel、David J. Filman、Jarrod A. Marto、James M. Hogle、Donald M. Coen

  DOI：10.1021/acsinfecdis.6b00079

  日期：2017.2.10

  Human cytomegalovirus DNA polymerase comprises a catalytic subunit, UL54, and an accessory subunit, UL44, the interaction of which may serve as a target for the development of new antiviral drugs. Using a high-throughput screen, we identified a small molecule, (5-((dimethylamino)methylene-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one), that selectively inhibits the interaction of UL44 with a

  人巨细胞病毒 DNA 聚合酶包含一个催化亚基 UL54 和一个辅助亚基 UL44，它们之间的相互作用可以作为开发新的抗病毒药物的靶点。使用高通量筛选，我们确定了一个小分子，(5-((二甲氨基)亚甲基-3-(甲硫基)-6,7-二氢苯并[ c ]噻吩-4(5 H)-one)，它以时间依赖性方式、全长 UL54 和 UL44 依赖性长链 DNA 合成选择性地抑制 UL44 与 UL54 衍生肽的相互作用。与 UL44 结合的化合物的晶体结构揭示了与赖氨酸残基 60 的共价反应和额外的非共价相互作用，这些相互作用会导致空间冲突，从而阻止 UL44 连接环与 UL54 相互作用。对化合物与模型底物反应的分析支持共振稳定的缀合机制，赖氨酸的取代降低了化合物抑制 UL44-UL54 肽相互作用的能力。这种新型聚合酶亚基相互作用的共价抑制剂可以作为治疗人类巨细胞病毒感染所需的新型药物的起点。