N2-Acetyl-N6-(tert-butoxycarbonyl)-D-lysine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N2-Acetyl-N6-(tert-butoxycarbonyl)-D-lysine
• 英文别名: (2R)-2-acetamido-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 288.344
• InChiKey: NZAMQYCOJSWUAO-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-Acetyl-N6-(tert-butoxycarbonyl)-D-lysine 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (R)-2-(2-(1H-indol-3-yl)acetamido)-6-acetamido-N-(1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  乙酰化赖氨酸缀合吉西他滨前药的合成及抗癌评价

  摘要：

  吉西他滨是一种被批准用于治疗多种癌症的抗代谢药物。然而，由于稳定​​性、毒性和耐药性等问题，其使用受到限制。在此，我们提出了一系列吉西他滨前药的设计和合成，这些吉西他滨前药通过使用由不同取代基掩蔽的乙酰化L-或D-赖氨酸部分对4- N-氨基进行修饰。在 A549 肺细胞中，前药1-3和6-8 的抗癌活性比吉西他滨高出 2.4 倍，同时它们对 BxPC-3 胰腺细胞也表现出有效的活性，IC 50值在 7-40 nM 范围内。此外，与吉西他滨相比，前药2-3和7-8对 CTSL 低表达 Caco-2 细胞的效力较低，对人类正常 HEK-293T 细胞的毒性至少低 69 倍，从而提高了选择性和安全性。进一步的稳定性研究表明，代表性前药2和7在人血浆、人肝微粒体和胞苷脱氨酶中表现出增强的代谢稳定性。前药1可以被肿瘤细胞富集的 CTSL 裂解，释放母体药物吉西他滨。总体而言，这些结果表明乙酰化赖氨酸

  DOI：

  10.1039/d3md00190c
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 N2-乙酰基-D-赖氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86 %的产率得到N2-Acetyl-N6-(tert-butoxycarbonyl)-D-lysine
  参考文献：
  名称：

  乙酰化赖氨酸缀合吉西他滨前药的合成及抗癌评价

  摘要：

  吉西他滨是一种被批准用于治疗多种癌症的抗代谢药物。然而，由于稳定​​性、毒性和耐药性等问题，其使用受到限制。在此，我们提出了一系列吉西他滨前药的设计和合成，这些吉西他滨前药通过使用由不同取代基掩蔽的乙酰化L-或D-赖氨酸部分对4- N-氨基进行修饰。在 A549 肺细胞中，前药1-3和6-8 的抗癌活性比吉西他滨高出 2.4 倍，同时它们对 BxPC-3 胰腺细胞也表现出有效的活性，IC 50值在 7-40 nM 范围内。此外，与吉西他滨相比，前药2-3和7-8对 CTSL 低表达 Caco-2 细胞的效力较低，对人类正常 HEK-293T 细胞的毒性至少低 69 倍，从而提高了选择性和安全性。进一步的稳定性研究表明，代表性前药2和7在人血浆、人肝微粒体和胞苷脱氨酶中表现出增强的代谢稳定性。前药1可以被肿瘤细胞富集的 CTSL 裂解，释放母体药物吉西他滨。总体而言，这些结果表明乙酰化赖氨酸

  DOI：

  10.1039/d3md00190c

文献信息

• Synthesis and anticancer evaluation of acetylated-lysine conjugated gemcitabine prodrugs
  作者：Mengmeng Wang、Kunyu Qu、Peipei Zhao、Xin Yin、Yiwei Meng、Piet Herdewijn、Chao Liu、Lixin Zhang、Xuekui Xia

  DOI：10.1039/d3md00190c

  日期：——

  limited due to several issues such as stability, toxicity and drug resistance. Herein, we present the design and synthesis of a series of gemcitabine prodrugs with modifications on the 4-N-amino group by employing an acetylated L- or D-lysine moiety masked by different substitutions. Prodrugs 1–3 and 6–8 showed up to 2.4 times greater anticancer activity than gemcitabine in A549 lung cells, while they

  吉西他滨是一种被批准用于治疗多种癌症的抗代谢药物。然而，由于稳定​​性、毒性和耐药性等问题，其使用受到限制。在此，我们提出了一系列吉西他滨前药的设计和合成，这些吉西他滨前药通过使用由不同取代基掩蔽的乙酰化L-或D-赖氨酸部分对4- N-氨基进行修饰。在 A549 肺细胞中，前药1-3和6-8 的抗癌活性比吉西他滨高出 2.4 倍，同时它们对 BxPC-3 胰腺细胞也表现出有效的活性，IC 50值在 7-40 nM 范围内。此外，与吉西他滨相比，前药2-3和7-8对 CTSL 低表达 Caco-2 细胞的效力较低，对人类正常 HEK-293T 细胞的毒性至少低 69 倍，从而提高了选择性和安全性。进一步的稳定性研究表明，代表性前药2和7在人血浆、人肝微粒体和胞苷脱氨酶中表现出增强的代谢稳定性。前药1可以被肿瘤细胞富集的 CTSL 裂解，释放母体药物吉西他滨。总体而言，这些结果表明乙酰化赖氨酸