4-iodo-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-iodo-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-iodo-2-methylpyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₅H₆IN₃O
• 分子量: 251.027
• InChiKey: GIGQBTANZKPMNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-iodo-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium azide 、 氯化铵 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(4-iodo-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  路易斯碱催化动态动力学拆分区域选择性和对映选择性合成唑半胺酯

  摘要：

  我们报告了一种模块化的三组分动态动力学分辨率 (DKR)，它提供了源自唑类和醛类的富含对映异构体的半胺醛酯。通过封端（例如，酰化）平衡的唑醛加合物，该新颖且可扩展的反应可用于以区域选择性方式合成有价值的取代唑。使用脯氨醇衍生的 DMAP 催化剂作为手性路易斯碱，可以获得高化学产率和高对映体过量的产物。DKR 以数公斤规模进行，为一个领先的临床候选药物生产四唑前药片段，这带来了巨大的合成挑战。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b00207
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-1-甲基吡唑-5-羧酸 在 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-iodo-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole前体药物的区域和对映选择性制备的可扩展途径：PCSK9抑制剂在多克分子级合成中的应用

  摘要：

  描述了数克数量的小分子PCSK9抑制剂（R，S）-3的合成。该路线以安全的多公斤级方法为特征，以制备5-（4-碘-1-甲基-1 H-吡唑-5-基）-2 H-四唑（10）。用手性DMAP催化剂催化四唑10，乙醛和异丁酸酐之间的三组分动态动力学拆分，以多千克级得到对映异构体富集的半缩醛酸酯（S）-12。镁，铁金属和Negishi耦合提供了进入Boc中间体（R，S）-13的通道，将其脱保护得到多克数量的（R，S）-3。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00304

文献信息

• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE SUBSTITUÉ
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016055901A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention is directed at substituted amide compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.(Formula I)

  本发明涉及式(I)的取代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。(式I)
• Liver-Targeted Small-Molecule Inhibitors of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Synthesis
  作者：Kim F. McClure、David W. Piotrowski、Donna Petersen、Liuqing Wei、Jun Xiao、Allyn T. Londregan、Adam S. Kamlet、Anne-Marie Dechert-Schmitt、Brian Raymer、Roger B. Ruggeri、Daniel Canterbury、Chris Limberakis、Spiros Liras、Paul DaSilva-Jardine、Robert G. Dullea、Paula M. Loria、Benjamin Reidich、Christopher T. Salatto、Heather Eng、Emi Kimoto、Karen Atkinson、Amanda King-Ahmad、Dennis Scott、Kevin Beaumont、Jeffrey R. Chabot、Michael W. Bolt、Kevin Maresca、Kenneth Dahl、Ryosuke Arakawa、Akihiro Takano、Christer Halldin

  DOI：10.1002/anie.201708744

  日期：2017.12.18

  zwitterions was achieved by prodrugs susceptible to cleavage by carboxylesterase 1. The synthesis of select tetrazole prodrugs was crucial. A cell‐free in vitro translation assay containing human cell lysate and purified target mRNA fused to a reporter was used to identify active zwitterions. In vivo PCSK9 lowering by oral dosing of the candidate prodrug and quantification of the drug fraction delivered to

  靶向人类核糖体是一种前所未有的治疗方式，具有全基因组选择性挑战。描述了一种以肝脏为靶点的候选药物，可抑制PCSK9的核糖体合成，PCSK9是一种小分子难以吸收的脂质调节剂。该概念的关键是鉴定保留在肝脏中的药理活性两性离子。通透性差的两性离子的口服给药是通过易于被羧酸酯酶1裂解的前药实现的。选择四唑前药的合成至关重要。使用包含人细胞裂解物和与报道分子融合的纯化靶mRNA的无细胞体外翻译测定法来鉴定活性两性离子。18 F-同位素论证明了我们的肝靶向方法。
• Substituted amide compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09227956B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及取代酰胺化合物、含有该类化合物的药物组合物及使用该类化合物降低血浆脂质水平，例如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并因此治疗由高水平低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯引起的疾病，例如动脉硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Regio- and Enantioselective Synthesis of Azole Hemiaminal Esters by Lewis Base Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution
  作者：David W. Piotrowski、Adam S. Kamlet、Anne-Marie R. Dechert-Schmitt、Jiangli Yan、Thomas A. Brandt、Jun Xiao、Liuqing Wei、Mark T. Barrila

  DOI：10.1021/jacs.6b00207

  日期：2016.4.13

  We report a modular three-component dynamic kinetic resolution (DKR) that affords enantiomerically enriched hemiaminal esters derived from azoles and aldehydes. The novel and scalable reaction can be used to synthesize valuable substituted azoles in a regioselective manner by capping (e.g., acylation) of the equilibrating azole-aldehyde adduct. With the use of a prolinol-derived DMAP catalyst as the

  我们报告了一种模块化的三组分动态动力学分辨率 (DKR)，它提供了源自唑类和醛类的富含对映异构体的半胺醛酯。通过封端（例如，酰化）平衡的唑醛加合物，该新颖且可扩展的反应可用于以区域选择性方式合成有价值的取代唑。使用脯氨醇衍生的 DMAP 催化剂作为手性路易斯碱，可以获得高化学产率和高对映体过量的产物。DKR 以数公斤规模进行，为一个领先的临床候选药物生产四唑前药片段，这带来了巨大的合成挑战。