作者:Geoffroy, Chloé、Berraud-Pache, Romain、Chéron, Nicolas、McCort-Tranchepain, Isabelle、Doria, Julia、Paoletti, Pierre、Mony, Laetitia
DOI:10.1021/acschemneuro.4c00247
日期:——
of blue light instead of UV light to turn-off its activity, which we attributed to geometric constraints imposed by the binding site onto the azobenzene moiety of the ligand. This study therefore highlights the importance of the binding site in shaping the photochemical properties of azobenzene-based photoswitches. In addition, by enabling selective, fast, and reversible photocontrol of native GluN2B-NMDARs
NMDA 受体 (NMDAR) 是谷氨酸门控离子通道,在突触传递和可塑性中发挥着核心作用。 NMDAR 失调与各种神经精神疾病有关。对于含有 GluN2B 的 NMDAR (GluN2B-NMDAR) 来说尤其如此,它具有主要的促认知作用,但也具有促兴奋性毒性作用,尽管它们在这些过程中的确切参与仍存在争议。传统的 GluN2B 选择性拮抗剂的作用缓慢且不可逆,限制了它们在天然组织中的使用。因此,我们开发了 OptoNAM-3,一种针对 GluN2B-NMDAR 选择性的光开关负变构调制器。 OptoNAM-3 提供光诱导的 GluN2B-NMDAR 活性可逆抑制,并在体外和体内对自由移动的非洲爪蟾蝌蚪行为进行精确的时间控制。当与 GluN2B-NMDAR 结合时,OptoNAM-3 的光开关特性显示出显着的红移,允许使用蓝光而不是紫外光来关闭其活性,我们将其归因于偶氮苯上的结合位点施加的几