拮抗剂 | 139446-71-2

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 拮抗剂
• 英文名称: Lys-pro-asn-pro-glu-arg-phe-tyr-gly-leu-met-NH2
• 英文别名: (4S)-4-[[1-[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 139446-71-2
• 化学式: C₆₂H₉₅N₁₇O₁₅S
• 分子量: 1350.6
• InChiKey: YTZYDDAKFLJJQR-MYBMXRGGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  41
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  559
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

从区别竞争性拮抗和非竞争性拮抗的角度看，竞争性拮抗剂的效应可以通过增加激动剂浓度来对抗，而非竞争性拮抗剂则不行；竞争性拮抗剂能够提高ED50值，而非竞争性拮抗剂则不会。

1. 竞争性拮抗剂 药物与受体有亲和力但不产生受体激动效应，可以阻止激动剂与该受体的结合。在激动剂浓度固定时，提高可逆性竞争性拮抗剂的浓度可以逐渐抑制激动剂产生的反应。达到一定高浓度时，拮抗剂可以完全阻止反应的发生。反之，足够高的激动剂浓度能够移去一定浓度的拮抗剂的作用，从而仍能达到最大效应Emax。因为拮抗作用是竞争性的，因此拮抗剂的存在使得激动剂要达到一个特定的反应高度时需要提高浓度，这使激动剂浓度-效应曲线平行右移。某些拮抗剂除了具有阻止激动剂与受体结合的功能外，还能够抑制受体的固有活性。 从治疗学角度来看，这种竞争性拮抗具有的意义在于：①竞争性拮抗剂的抑制程度依赖于拮抗剂的浓度。根据进入体内的药物浓度调节用药量，对产生需要的治疗效应是有意义的；②对一种拮抗剂的临床反应取决于与受体结合的激动剂的浓度。

2. 非竞争性拮抗剂 结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动。在量效关系曲线图上，非竞争性拮抗通常降低反应曲线的坡度和高度，并引起一定程度的右移。能够结合到受体蛋白有别于激动剂结合部位的药物，通常被称为变构调节剂。 变构调节剂能够改变受体功能但不激动受体。苯二氮卓类药物是一个典型的例子。

不良反应 （1）窒息或呼吸暂停：本品过量易引起呼吸肌麻痹，遗传性胆碱酯酶缺乏或酶异常可以导致膈肌麻痹而出现呼吸暂停，因此必须备有人工呼吸机。 （2）肌束颤动：本品产生肌松作用前可致短暂肌束颤动，后者损伤肌梭，可致肌肉酸痛，一般3-5日可自愈。 （3）血钾升高：本品使骨骼肌细胞持久除极化时，从细胞内释放出大量的K，以致血钾升高。 （4）发热：当氟烷作为一种麻醉药使用时，同时应用琥珀胆碱，在常染色体异常的遗传易感人群偶尔可致恶性高热。这是麻醉的主要死因之一。一旦发生，须采取紧急措施，如快速降温、给氧、纠正酸中毒和抗组胺药物治疗等，并同时给予丹曲林，以阻滞肌肉细胞肌质网钙离子的释放，从而减少热量生成并使肌肉松弛。 （5）眼压升高：该药可以使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼压升高。因此禁用于青光眼、白内障晶状体摘除术。 （6）其他：此药尚有增加腺体分泌、促进组胺释放等作用。

药物相互作用 本品在碱性溶液中可分解，故不宜与硫喷妥钠混合使用。凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤药和普鲁卡因等局麻药。某些氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多黏菌素B也有肌肉松弛作用，与本品合用时，易致呼吸麻痹，应注意。

药理作用 阻断小动脉和静脉上的α1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少。在治疗剂量下不拮抗α2受体，故不促进NA释放，降压同时对心率影响较小。此外，尚可松弛由α1受体介导的膀胱颈部、前列腺囊和前列腺尿道的平滑肌收缩，可改善良性前列腺增生出现的排尿困难。膀胱底部α1受体较少，故对膀胱收缩影响较小。 研究表明，α1A受体主要存在于前列腺，可能是控制前列腺平滑肌最重要的α1受体亚型。