1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-oxyacetyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]] | 864755-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-oxyacetyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]]
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (6S,6aS,8R)-3-[3-[[(6S,6aS,8R)-8-acetyloxy-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-11-oxo-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-8-acetyloxy-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 864755-09-9
• 化学式: C₅₁H₇₀Cl₆N₄O₁₆Si₂
• 分子量: 1264.02
• InChiKey: ADEPTXNDBJGKNY-BVJWTOOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.19
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-oxyacetyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]] 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]]
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES AS KEY INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C2 SUBSTITUTED PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] DERIVES DE 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4] BENZODIAZEPINE-5-ONE EN TANT QU'INTERMEDIAIRES CLES POUR LA PREPARATION DE PYRROLOBENZODIAZEPINES SUBSTITUEES C2

  摘要：

  本发明人已经开发出一种用于生产C2取代PBDs的关键中间体，该中间体在C2位置具有一个离去基团，在N10位置具有一个氨基甲酸酯保护基团，在C11位置具有一个受保护的羟基。根据第一方面，本发明涉及一种具有以下式（I）的化合物，其中：R10是一种基于氨基甲酸酯的氮保护基团；R11是一种氧保护基团；R2是一种不稳定的离去基团。根据进一步方面，本发明涉及一种从根据第一方面中定义的式（I）的化合物合成式（III）的方法，或者其溶剂化物，其中R16是O-R11，其中R11如第一方面中定义，或OH，或者R10和R16一起形成N10和C11之间的双键；R15是R。其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及式（III）的化合物（包括当R10和R16形成N10和C11之间的双键时的溶剂化物，以及其药用盐），包括这些化合物的药用组合物，以及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物的药物的用途。

  公开号：

  WO2005085251A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-hydroxy-7-methoxy-2-oxyacetyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]] 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS,2R)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-oxyacetyl-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]]
  参考文献：
  名称：

  [EN] 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONE DERIVATIVES AS KEY INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C2 SUBSTITUTED PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] DERIVES DE 11-HYDROXY-5H-PYRROLO[2,1-C][1,4] BENZODIAZEPINE-5-ONE EN TANT QU'INTERMEDIAIRES CLES POUR LA PREPARATION DE PYRROLOBENZODIAZEPINES SUBSTITUEES C2

  摘要：

  本发明人已经开发出一种用于生产C2取代PBDs的关键中间体，该中间体在C2位置具有一个离去基团，在N10位置具有一个氨基甲酸酯保护基团，在C11位置具有一个受保护的羟基。根据第一方面，本发明涉及一种具有以下式（I）的化合物，其中：R10是一种基于氨基甲酸酯的氮保护基团；R11是一种氧保护基团；R2是一种不稳定的离去基团。根据进一步方面，本发明涉及一种从根据第一方面中定义的式（I）的化合物合成式（III）的方法，或者其溶剂化物，其中R16是O-R11，其中R11如第一方面中定义，或OH，或者R10和R16一起形成N10和C11之间的双键；R15是R。其他取代基在权利要求中定义。本发明的进一步方面涉及式（III）的化合物（包括当R10和R16形成N10和C11之间的双键时的溶剂化物，以及其药用盐），包括这些化合物的药用组合物，以及它们在制造用于治疗增殖性疾病的药物的药物的用途。

  公开号：

  WO2005085251A1

文献信息

• WO2006/111759
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——