cyclohexyl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate | 1613591-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclohexyl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1613591-97-1
• 化学式: C₂₅H₃₃FN₃O₁₀P
• 分子量: 585.523
• InChiKey: BAYJMQCCJOORLB-DUDIUHEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclohexyl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate 在 Phenomenex PN 00G-4375-U₀-AX 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 cyclohexyl 2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate 、 cyclohexyl 2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20140179627A1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 cyclohexyl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20140179627A1

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Activities of 4′-Fluoro-2′-Substituted Uridine Triphosphates and Nucleotide Prodrugs: Discovery of 4′-Fluoro-2′-<i>C</i>-methyluridine 5′-Phosphoramidate Prodrug (<b>AL-335</b>) for the Treatment of Hepatitis C Infection
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Jinqiao Wan、Xiangyang Wu、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Hua Tan、Kenneth Shaw、Hyunsoon Kang、Qingling Zhang、Yuen Tam、Antitsa Stoycheva、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00143

  日期：2019.5.9

  We report the synthesis and biological evaluation of a series of 4'-fluoro-2'- C-substituted uridines. Triphosphates of the uridine analogues exhibited a potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase with IC50 values as low as 27 nM. In an HCV subgenomic replicon assay, the phosphoramidate prodrugs of these uridine analogues demonstrated a very potent activity with EC50 values as low

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3797782A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。
• 4'-FLUORO-NUCLEOSIDES, 4'-FLUORO-NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP2935303B1

  公开（公告）日：2021-02-17
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTION
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3160476B1

  公开（公告）日：2020-09-30
• US9243022B2
  申请人：——

  公开号：US9243022B2

  公开（公告）日：2016-01-26