(3-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl)methanol | 1261747-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl)methanol
• 英文别名: (3-Methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl)methanol；[3-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]methanol
• CAS: 1261747-68-5
• 化学式: C₉H₉F₃O₂
• 分子量: 206.164
• InChiKey: OOHFRBBBVQJGFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl)methanol 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.3h， 生成 (6S)-6-{[3-methyl-4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  再谈抗结核硝基咪唑类化合物：前花曼尼通的真实3-硝基异构体的合成和活性

  摘要：

  与4-和5-硝基咪唑的好氧和厌氧活性相关的结构特征的已发表研究发现，前manmanmanid 8的3-硝基异构体显示出有趣的功效，包括对抗硝基还原酶突变型结核分枝杆菌的作用。然而，最近从早期工艺优化研究转向大规模合成前驱体的两个痕量副产物的核磁共振分析提出了结构分配问题，特别是对8的结构分配问题，这刺激了进一步的研究。根据我们的发现，即所报道的化合物是6-硝基咪唑并恶唑衍生物，我们开发了一种从头开始合成正构8的化合物。通过手性去硝基咪唑并恶唑醇26在三氟乙酸或乙酸酐中的硝化作用，并通过X射线晶体结构验证其身份。不幸的是，在有氧试验中，有8个未显示出抗结核活性（MIC> 128μM），而第二个副产物（3'-甲基苯曼甲醚）的效力是苯曼甲胺醇的八倍。这些发现进一步阐明了双环硝基咪唑的靶标特异性，如果将来出现任何临床耐药性，这些特异性可能变得很重要。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00356
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以3.38 g的产率得到(3-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  再谈抗结核硝基咪唑类化合物：前花曼尼通的真实3-硝基异构体的合成和活性

  摘要：

  与4-和5-硝基咪唑的好氧和厌氧活性相关的结构特征的已发表研究发现，前manmanmanid 8的3-硝基异构体显示出有趣的功效，包括对抗硝基还原酶突变型结核分枝杆菌的作用。然而，最近从早期工艺优化研究转向大规模合成前驱体的两个痕量副产物的核磁共振分析提出了结构分配问题，特别是对8的结构分配问题，这刺激了进一步的研究。根据我们的发现，即所报道的化合物是6-硝基咪唑并恶唑衍生物，我们开发了一种从头开始合成正构8的化合物。通过手性去硝基咪唑并恶唑醇26在三氟乙酸或乙酸酐中的硝化作用，并通过X射线晶体结构验证其身份。不幸的是，在有氧试验中，有8个未显示出抗结核活性（MIC> 128μM），而第二个副产物（3'-甲基苯曼甲醚）的效力是苯曼甲胺醇的八倍。这些发现进一步阐明了双环硝基咪唑的靶标特异性，如果将来出现任何临床耐药性，这些特异性可能变得很重要。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00356

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE EN TANT QUE BLOQUANTS DE TTX-S
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2014068988A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及吡唑并吡啶衍生物，这些衍生物具有阻断TTX-S型电压门控钠通道的活性，并且在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和障碍中是有用的。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病中的用途。
• PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC.

  公开号：US20150291582A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及吡唑吡啶衍生物，其具有钠离子电压门控通道的阻滞活性，包括TTX-S通道，并且可用于治疗或预防涉及钠离子电压门控通道的疾病和疾病。本发明还涉及包括这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗涉及钠离子电压门控通道的疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• HERBIZID WIRKSAME 3-PHENYLISOXAZOLINDERIVATE
  申请人：Bayer CropScience AG

  公开号：EP2900645A1

  公开（公告）日：2015-08-05
• US9944634B2
  申请人：——

  公开号：US9944634B2

  公开（公告）日：2018-04-17
• Antitubercular Nitroimidazoles Revisited: Synthesis and Activity of the Authentic 3-Nitro Isomer of Pretomanid
  作者：Andrew M. Thompson、Muriel Bonnet、Ho H. Lee、Scott G. Franzblau、Baojie Wan、George S. Wong、Christopher B. Cooper、William A. Denny

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00356

  日期：2017.12.14

  activities of 4- and 5-nitroimidazoles had found that the 3-nitro isomer of pretomanid, 8, displayed interesting potencies, including against nitroreductase mutant Mycobacterium tuberculosis. However, recent nuclear magnetic resonance analyses of two trace byproducts, isolated from early process optimization studies toward a large-scale synthesis of pretomanid, raised structural assignment queries, particularly

  与4-和5-硝基咪唑的好氧和厌氧活性相关的结构特征的已发表研究发现，前manmanmanid 8的3-硝基异构体显示出有趣的功效，包括对抗硝基还原酶突变型结核分枝杆菌的作用。然而，最近从早期工艺优化研究转向大规模合成前驱体的两个痕量副产物的核磁共振分析提出了结构分配问题，特别是对8的结构分配问题，这刺激了进一步的研究。根据我们的发现，即所报道的化合物是6-硝基咪唑并恶唑衍生物，我们开发了一种从头开始合成正构8的化合物。通过手性去硝基咪唑并恶唑醇26在三氟乙酸或乙酸酐中的硝化作用，并通过X射线晶体结构验证其身份。不幸的是，在有氧试验中，有8个未显示出抗结核活性（MIC> 128μM），而第二个副产物（3'-甲基苯曼甲醚）的效力是苯曼甲胺醇的八倍。这些发现进一步阐明了双环硝基咪唑的靶标特异性，如果将来出现任何临床耐药性，这些特异性可能变得很重要。