Terbutaline Sulfate | 23031-32-5

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: Terbutaline Sulfate
• 英文别名: 5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol;sulfuric acid
• CAS: 23031-32-5
• 化学式: C24H40N2O10S
• 分子量: 548.6
• InChiKey: KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248°C
• 密度：
  1.1840 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:100mg/mL,清澈至微浑浊,无色至黄色
• 碰撞截面：
  153.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R42/43,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922504500
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

概述

硫酸特布他林（Terbutalin e，TBT），又称博利康尼、博利康尼都保、别力康纳、喘康速或特布他林硫酸盐，是一种选择性β2肾上腺素受体兴奋剂。它既具有平喘和祛痰作用，又具备舒张支气管的效果。临床上主要用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛，也可用于预防早产及胎儿窒息。

制备方法

图1为合成硫酸特布他林的反应式。

• 3, 5-二苄氧基苯甲酸 (3)：由3, 5-二羟基苯甲酸 (2)经酯化、苄基保护，再用KOH水解制成。

• 3, 5-二苄氧基苯乙酮 (4)：在室温下，向9.7 g（28 mmol）的无水乙醚溶液中滴加1.1 mmol /ml甲基锂乙醚溶液(90 ml)，反应20分钟后，在0～5℃条件下滴加10% 氯化钠水溶液。提取、干燥，重结晶得白色固体。

• 3, 5-二苄氧基苯乙酮醛 (5)：将4（4.6 g，13.8 mmol）溶于二烷中，并加入二氧化硒的水溶液，在30分钟内升温至80℃。提取、干燥，得白色固体。

• 硫酸特布他林 (1)：将上述化合物进行一系列反应后，最终得到白色固体硫酸特布他林。

临床应用

硫酸特布他林有以下应用：

1. 支气管扩张剂：用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。
2. 静脉滴注：可用于预防早产及胎儿窒息。

注意事项

• 禁用对象：对本品过敏者及对其他拟交感胺类过敏者。
• 谨慎使用人群：甲状腺功能亢进、冠心病、高血压和糖尿病病人。
• 不良反应：少数患者可能出现手指震颤、头痛、心悸及胃肠不适等不良反应。大剂量应用可导致有癫痫病史的病人发生酮症酸中毒。

生物活性

Terbutaline Sulfate是一种选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂，IC50为53 nM。

靶点

Target	Value
β2-adrenergic receptor	53 nM

体外研究

Terbutaline是一种相对选择性的β2-肾上腺素能支气管扩张药，对α-肾上腺素能受体几乎没有作用。该药物优先作用于β2-肾上腺素能受体，但相对于其他选择性β2-激动剂，其对β-肾上腺素受体的选择性较低。Terbutaline能够抑制抗原诱导的组胺从致敏的人肺组织中释放，有助于过敏性哮喘治疗期间药物的临床疗效。

此外，Terbutaline还表现出竞争可逆的BChE抑制作用，对UU、FF和AA纯合子的解离常数分别为0.18、0.31 和3.3 mM。

体内研究

Terbutaline似乎在刺激支气管、血管和平滑肌（β2受体）方面比心脏（β1受体）更具活性。该药物能松弛平滑肌，抑制子宫收缩，并可能引起一些有氧运动和中枢神经系统兴奋作用。

用途

• β-肾上腺素受体激动剂；支气管扩张剂。
• 医药上用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Terbutaline Sulfate 以 水 为溶剂， 生成 特布他林
  参考文献：
  名称：

  POLYSACCHARIDE MICROSPHERES FOR THE PULMONARY DELIVERY OF DRUGS

  摘要：

  提供了一种改进的组合物，用于向哺乳动物的呼吸道输送药物，以提供改进的外周沉积和系统吸收，在其中治疗剂通过喷雾干燥的过程被纳入到多糖微粒中。

  公开号：

  US20010007665A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[3,5-二(苄氧基)苯基]-2-(叔丁基氨基)乙醇 以76的产率得到Terbutaline Sulfate
  参考文献：
  名称：

  一种硫酸特布他林的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种硫酸特布他林的合成方法，具体合成路线为：以3,5‑二羟基苯乙酮为原料，经苄基保护、氧化、酯化、还原氨化、脱苄，最后与硫酸成盐得到硫酸特布他林。本发明提供的一种硫酸特布他林的制备方法，有益效果在于：1、采用二甲基亚砜(DMSO)替代剧毒品二氧化硒，避免使用高危试剂，安全高效；2、无溴化过程，对环境污染小；3、操作简便、反应条件温和、步骤短、成本低，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN108503554A

文献信息

• [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CALPAÏNE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019190885A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  Small molecule calpain modulator compounds, including their pharmaceutically acceptable salts, can be included in pharmaceutical compositions. The compounds can be useful in inhibiting calpain, or competitive binding with calpastatin, by contacting them with CAPN1, CAPN2, and/or CAPN9 enzymes residing inside a subject. The compounds and composition can also be administered to a subject in order to treat a fibrotic disease or a secondary disease state or condition of a fibrotic disease.

  小分子钙蛋白酶调节剂化合物，包括其药用可接受的盐，可以包含在药物组合物中。这些化合物可以通过与主体内的CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触来抑制钙蛋白酶，或与钙蛋白酶抑制剂竞争性结合。这些化合物和组合物也可以被用于治疗纤维化疾病或纤维化疾病的继发疾病状态或病情。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015027227A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein -------, R1, R2, R5, A and L are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e.g., such for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述了化学式（I）中的神经活性类固醇或其药用可接受盐；其中-------，R1，R2，R5，A和L如本文所定义。在某些实施例中，预期这些化合物将表现为GABA调节剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。