O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate | 1231709-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate
• 英文别名: (2R)-2-azaniumyl-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoate
• CAS: 1231709-25-3
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: VIQZVYPYYUPDQY-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  No

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯 、 O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 2-<<(fluoren-9-yl)methoxy>carbonyl>L-alanyl>-4-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate>
  参考文献：
  名称：

  含有对映体α-甲基α-氨基酸的肽的对偶研究。第一部分。（R）-和（S）-2-甲基天冬氨酸的差异构象性质

  摘要：

  通式为Ac-Tyr-Xaa-Yaa-Zaa-Ala-Lys-Glu-ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Zaa-Yaa-Xaa-Lys-NH 2（Xaa- Yaa-Zaa = Ala-Ala-（R）-Asp（2-Me），1 ; Ala-Ala-（S）-Asp（2-Me），2 ; Ala-Aib-Asp，3 ; Ala-Ala-在溶液中通过CD光谱法研究了Asp，4 ; Asp（2-Me）= 2-甲基天冬氨酸; Aib = 2-氨基异丁酸），以评估对映体纯的2-甲基天冬氨酸的螺旋诱导电势作为其对映体的函数C（2）的手性。在中性pH和1°下，所有肽在水溶液中均显示出明显的螺旋形成，螺旋度按顺序增加4 3≈ 1。将pH降低至2会导致肽1的螺旋度显着增加，而非对映异构体肽2现在主要以无序构象存在。通过质子化的（R）-Asp（2-Me）进行的螺旋诱导超过了肽3中Aib诱导的螺旋形成，pH 2下水

  DOI：

  10.1002/hlca.19920750420
• 作为产物：
  描述：

  O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-N²-<(benzyloxy)carbonyl>-2-methylaspartate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate
  参考文献：
  名称：

  具有羧基烷基侧链的手性α-甲基化α-氨基酸的合成和利用，用于设计不含磷酸酪氨酸的新型Grb2-SH2肽抑制剂。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。

  DOI：

  10.1021/jm800487r

文献信息

• Synthesis and Utilization of Chiral α-Methylated α-Amino Acids with a Carboxyalkyl Side Chain in the Design of Novel Grb2-SH2 Peptide Inhibitors Free of Phosphotyrosine
  作者：Ya-Qiu Long、Ting Xue、Yan-Li Song、Zu-Long Liu、Shao-Xu Huang、Qiang Yu

  DOI：10.1021/jm800487r

  日期：2008.10.23

  alpha-aminoadipic acid (Adi) in position Y + 1. The enantiopure l(or D)-(alpha-Me)Aa bearing various chain length carboxylalkyl side chain was conveniently synthesized by an optimized oxazolidinone methodology. The incorporation of (S)-(alpha-Me)Aa into the non-pTyr-containing peptide framework with a 5-amino acid sequence binding motif of X (-2)-Leu-(3'-substituted-Tyr) (0)-X (+1)-Asn really improved the

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。
• Confromational Studies on Peptides Containing Enantiometric ?-Methyl ?-Amino Acids. Part I. Differential conformational properties of (R)- and (S)-2-methylaspartic acid
  作者：Karl-Heinz Altmann、Eva Altmann、Manfred Mutter

  DOI：10.1002/hlca.19920750420

  日期：1992.6.24

  The conformational properties of four model peptides of the general formula Ac-Tyr-Xaa-Yaa-Zaa-Ala-Lys-Glu-ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Zaa-Yaa-Xaa-Lys-NH2 (Xaa-Yaa-Zaa = Ala-Ala-(R)-Asp(2-Me), 1; Ala-Ala-(S)-Asp(2-Me), 2; Ala-Aib-Asp, 3; Ala-Ala-Asp, 4; Asp(2-Me) = 2-methylaspartic acid; Aib = 2-aminoisobutyric acid) were studied by CD spectroscopy in solution, to evaluate the helix-inducing potential of enantiomerically

  通式为Ac-Tyr-Xaa-Yaa-Zaa-Ala-Lys-Glu-ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Zaa-Yaa-Xaa-Lys-NH 2（Xaa- Yaa-Zaa = Ala-Ala-（R）-Asp（2-Me），1 ; Ala-Ala-（S）-Asp（2-Me），2 ; Ala-Aib-Asp，3 ; Ala-Ala-在溶液中通过CD光谱法研究了Asp，4 ; Asp（2-Me）= 2-甲基天冬氨酸; Aib = 2-氨基异丁酸），以评估对映体纯的2-甲基天冬氨酸的螺旋诱导电势作为其对映体的函数C（2）的手性。在中性pH和1°下，所有肽在水溶液中均显示出明显的螺旋形成，螺旋度按顺序增加4 3≈ 1。将pH降低至2会导致肽1的螺旋度显着增加，而非对映异构体肽2现在主要以无序构象存在。通过质子化的（R）-Asp（2-Me）进行的螺旋诱导超过了肽3中Aib诱导的螺旋形成，pH 2下水