1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile | 345663-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 345663-49-2
• 化学式: C₁₈H₁₆FNO₂
• 分子量: 297.329
• InChiKey: OZUKMJYCPYNCIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile 、 对甲苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以42%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-1-[(3-p-toluenesulfonyloxy)propyl]-1,3-dihydro-5-isobenzo-furancarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Method for the preparation of citalopram

  摘要：

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括将具有式（I）的化合物与具有式2的化合物反应，其中X是适当的离去基团，R是—CH2—O—Pg，—CH2—NPg1Pg2，—CH—N(CH3)2，—CH(OR1)(OR2)—C(OR4)(OR5)(OR6)，—COOR3，—CH2—CO—NH2，—CH═CHR7和—CONHR8，其中Pg是醇基的保护基团，Pg1和Pg2是氨基的保护基团，R1和R2分别选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，或者R1和R2一起形成2到4个碳原子的链，R3、R4、R5、R6和R7各自选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，R8是氢或甲基；形成式3的化合物，其中R如上所定义；然后将基团R转化为二甲氨基甲基基团，并分离西酞普兰碱或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20010027256A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(-4-fluorophenyl)-1-[3(tetrahydropyranyloxy)propyl]-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile 在 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Method for the preparation of citalopram

  摘要：

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括将具有式（I）的化合物与具有式2的化合物反应，其中X是适当的离去基团，R是—CH2—O—Pg，—CH2—NPg1Pg2，—CH—N(CH3)2，—CH(OR1)(OR2)—C(OR4)(OR5)(OR6)，—COOR3，—CH2—CO—NH2，—CH═CHR7和—CONHR8，其中Pg是醇基的保护基团，Pg1和Pg2是氨基的保护基团，R1和R2分别选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，或者R1和R2一起形成2到4个碳原子的链，R3、R4、R5、R6和R7各自选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，R8是氢或甲基；形成式3的化合物，其中R如上所定义；然后将基团R转化为二甲氨基甲基基团，并分离西酞普兰碱或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20010027256A1

文献信息

• [EN] PERMANENTLY POSITIVELY CHARGED ANTIDEPRESSANTS<br/>[FR] ANTIDÉPRESSEURS CHARGÉS POSITIVEMENT EN PERMANENCE
  申请人：UNIV AARHUS

  公开号：WO2013026455A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds comprising a substructure of below formula 3: or a salt or prodrug thereof and the use of such compounds in treatment of e.g. CNS disorders.

  本发明提供了包含如下式3的亚结构的化合物：或其盐或前药，以及这些化合物在治疗例如中枢神经系统疾病中的用途。
• Process for the preparation of escitalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2017271A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Escitalopram, which comprises: (ii) de-methylating (±)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (Formula II) (Citalopram) to produce (±)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (desmethyl Citalopram) (XII), (iii) isolating the pure desmethyl Citalopram (XII), (iv) separating the enantiomers from the pure desmethyl Citalopram (XII) with an optically active acid to obtain (S)-(+)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile ((S)-(+)-desmethyl Citalopram) (XIII), (v) methylating an enantiomerically pure compound (XIII) using suitable methylating agent to produce Escitalopram (I).

  该发明涉及一种用于制备艾司西酞普兰的新工艺，包括：(ii)去甲基化(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（式II）（西酞普兰）以产生(±)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（去甲基西酞普兰）（XII），(iii)分离纯的去甲基西酞普兰（XII），(iv)用旋光酸将对映体从纯的去甲基西酞普兰（XII）中分离出来，得到(S)-(+)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（(S)-(+)-去甲基西酞普兰）（XIII），(v)使用适当的甲基化剂对对映体纯化合物（XIII）进行甲基化，以产生艾司西酞普兰（I）。
• US06420574B1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6420574B2
  申请人：——

  公开号：US6420574B2

  公开（公告）日：2002-07-16
• Method for the preparation of citalopram
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20010027256A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The present invention relates to a method for the preparation of citalopram comprising reaction a compound of formula (I) 1 with a compound having the formula 2 wherein X is a suitable leaving group and R is —CH 2 —O—Pg, —CH 2 —NPg 1 P g2 , —CH—N(CH 3 ) 2 , —CH(OR 1 )(OR 2 ) —C(OR 4 )(OR 5 )(OR 6 ), —COOR 3 , —CH 2 —CO—NH 2 , —CH═CHR 7 and —CONHR 8 , wherein Pg is a protection group for an alcohol group, Pg 1 and Pg 2 are protection groups for an amino group, R 1 and R 2 are independently selected from alkyl, alkenyl, alkynyl and optionally alkyl substituted aryl or aralkyl groups or R 1 and R 2 together form a chain of 2 to 4 carbon atoms, each of R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are independently selected from alkyl, alkenyl, alkynyl and optionally alkyl substituted aryl or aralkyl and R 8 is hydrogen or methyl; to form a compound of the formula 3 wherein R is as defined above; followed by conversion of the group R to form a dimethylaminomethyl group and isolation of citalopram base or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括将具有式（I）的化合物与具有式2的化合物反应，其中X是适当的离去基团，R是—CH2—O—Pg，—CH2—NPg1Pg2，—CH—N(CH3)2，—CH(OR1)(OR2)—C(OR4)(OR5)(OR6)，—COOR3，—CH2—CO—NH2，—CH═CHR7和—CONHR8，其中Pg是醇基的保护基团，Pg1和Pg2是氨基的保护基团，R1和R2分别选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，或者R1和R2一起形成2到4个碳原子的链，R3、R4、R5、R6和R7各自选自烷基、烯基、炔基和可选地烷基取代的芳基或芳基烷基，R8是氢或甲基；形成式3的化合物，其中R如上所定义；然后将基团R转化为二甲氨基甲基基团，并分离西酞普兰碱或其药用可接受盐。