4-(6-nitro-1H-benzoimidazol-2-ylamino)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester | 857035-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(6-nitro-1H-benzoimidazol-2-ylamino)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-((6-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；ethyl 4-[(6-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 857035-36-0
• 化学式: C₁₅H₁₉N₅O₄
• 分子量: 333.347
• InChiKey: ONZFDRXIEOGOBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-nitro-1H-benzoimidazol-2-ylamino)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(4-methoxyphenethyl)piperidin-4-yl)-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(6-nitro-1H-benzoimidazol-2-ylamino)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261

文献信息

• [EN] 5- OR 6-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DERIVES DE BENZIMIDAZOLE SUBSTITUES EN 5- OU 6- UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCITIAL
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005058874A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention concerns 5- or 6-substituted-benzimidazole derivatives having inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus and having the formula (I) a prodrug, N-oxide, addition salt, quaternary amine, metal complex or stereochemically isomeric form thereof wherein Q is Ar2, R6, pyrrolidinyl substituted with R6, piperidinyl substituted with R6 or homopiperidinyl substituted with R6, G is a direct bond or optionally substituted C1-10alkanediyl; R1 is Arl or a monocyclic or bicyclic heterocycle; one of R 2a and R2b is cyanoCl-6alkyl, cyanoC2-6alkenyl, Ar3Cl-6alkyl, Het­-C1-6alky1, N(R8aR8b)Cl-6alkyl, Ar3C2-6alkenyl, Het-C2-6alkenyl, Ar3 aminoCl-6alkyl, Het­aminoCl-6alkyl, Ar3thioC1-6 alkyl, Het-thioC1-6alkyl, Ar3sulfonylC1-6 alkyl, Het­sulfonylC1-6alkyl, Ar3aminocarbonyl, Het-aminocarbonyl, Ar3(CH2)naminocarbonyl, Het-(CH2)naminocarbonyl, Ar3carbonylamino, Het-carbonylamino, Ar3(CH2)ncarbonylamino, Het-(CH2)ncarbonylamino, and the other one of R2a and R2b is hydrogen; in case R2a is hydrogen, then R3 is hydrogen; in case R2b is hydrogen, the R3 is hydrogen or C1-6alkyl. It further concerns their preparation and compositions comprising them, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及对呼吸道合胞病毒复制具有抑制活性的5-或6-取代苯并咪唑衍生物，其具有���下式(I)的结构：一种前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐、金属配合物或其立体化异构体，其中Q为Ar2、R6、用R6取代的吡咯烷基、用R6取代的哌啶基或用R6取代的环己胺基，G为直链键或可选择取代的C1-10烷二基；R1为Arl或单环或双环杂环；R2a和R2b中的一个为氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基、N(R8aR8b)C1-6烷基、Ar3C2-6烯基、Het-C2-6烯基、Ar3氨基C1-6烷基、Het氨基C1-6烷基、Ar3硫基C1-6烷基、Het-硫基C1-6烷基、Ar3磺酰基C1-6烷基、Het-磺酰基C1-6烷基、Ar3氨基羰基、Het-氨基羰基、Ar3(CH2)n氨基羰基、Het-(CH2)n氨基羰基、Ar3羰基氨基、Het-羰基氨基、Ar3(CH2)n羰基氨基、Het-(CH2)n羰基氨基，R2a和R2b中的另一个为氢；如果R2a为氢，则R3为氢；如果R2b为氢，则R3为氢或C1-6烷基。本发明还涉及它们的制备和包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• Selection of a Respiratory Syncytial Virus Fusion Inhibitor Clinical Candidate. 2. Discovery of a Morpholinopropylaminobenzimidazole Derivative (TMC353121)
  作者：Jean-François Bonfanti、Christophe Meyer、Frédéric Doublet、Jérôme Fortin、Philippe Muller、Laurence Queguiner、Tom Gevers、Peggy Janssens、Heidi Szel、Rudy Willebrords、Philip Timmerman、Koen Wuyts、Pieter van Remoortere、Frans Janssens、Piet Wigerinck、Koen Andries

  DOI：10.1021/jm701284j

  日期：2008.2.1

  A preceding paper (Bonfanti et al. J. Med Chem. 2007, 50, 4572-4584) reported the optimization of the pharmacokinetic profile of substituted benzimidazoles by reducing their tissue retention. However, the modifications that were necessary to achieve this goal also led to a significant drop in anti-RSV activity. This paper describes a molecular modeling study followed by a lead optimization program that led to the recovery of the initial potent antiviral activity and the selection of TMC353121 as a clinical candidate.
• 5- OR 6-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals

  公开号：EP1697347B1

  公开（公告）日：2011-02-23
• 5- Or 6-substituted benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
  申请人：Bonfanti Jean-Francois

  公开号：US20070093502A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention concerns 5- or 6-substituted-benzimidazole derivatives having inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus and having the formula a prodrug, N-oxide, addition salt, quaternary amine, metal complex or stereochemically isomeric form thereof wherein Q is Ar 2 , R 6 , pyrrolidinyl substituted with R 6 , piperidinyl substituted with R 6 or homopiperidinyl substituted with R 6 , G is a direct bond or optionally substituted C 1-10 -alkanediyl; R 1 is Ar 1 or a monocyclic or bicyclic heterocycle; one of R 2a and R 2b is cyanoC 1-6 alkyl, cyanoC 2-6 alkenyl, Ar 3 C 1-6 alkyl, Het-C 1-6 alkyl, N(R 8a R 8b )C 1-6 alkyl, Ar 3 C 2-6 alkenyl, Het-C 2-6 alkenyl, Ar 3 aminoC 1-6 alkyl, Het-aminoC 1-6 alkyl, Ar 3 thioC 1-6 alkyl, Het-thioC 1-6 alkyl, Ar 3 sulfonylC 1-6 alkyl, Het-sulfonylC 1-6 alkyl, Ar 3 aminocarbonyl, Het-aminocarbonyl, Ar 3 (CH 2 ) n aminocarbonyl, Het-(CH 2 ) n aminocarbonyl, Ar 3 carbonylamino, Het-carbonylamino, Ar 3 (CH 2 ) n carbonylamino, Het-(CH 2 ) n carbonylamino, and the other one of R 2a and R 2b is hydrogen; in case R 2a is hydrogen, then R 3 is hydrogen; in case R 2b is hydrogen, the R 3 is hydrogen or C 1-6 alkyl. It further concerns their preparation and compositions comprising them, as well as their use as a medicine.
• US8278455B2
  申请人：——

  公开号：US8278455B2

  公开（公告）日：2012-10-02