3-Chloro-5-methoxy-4-methoxymethoxy-benzaldehyde | 926888-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-Chloro-5-methoxy-4-methoxymethoxy-benzaldehyde
• 英文别名: 3-Chloro-5-methoxy-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde
• CAS: 926888-92-8
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₄
• 分子量: 230.648
• InChiKey: NCASRNOCWWGMKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Chloro-5-methoxy-4-methoxymethoxy-benzaldehyde 在 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 四溴化碳 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  5′-卤代树脂毒素类似物作为 TRPV1 配体的受体活性和构象分析

  摘要：

  研究了一系列5'-卤代树脂毒素类似物，以研究A区卤化对其结合的影响以及对中国仓鼠卵巢细胞异源表达的大鼠TRPV1的激动/拮抗功能模式。 RTX 和 4-氨基 RTX A 区 5 位的卤化将母体化合物的激动作用转变为拮抗作用。随着卤素尺寸的增加 (I>Br>Cl>F)，拮抗作用的程度也更大，而结合亲和力则相似，正如之前对我们的强效激动剂所观察到的那样。在该系列中，5-bromo-4-amino RTX () 显示出非常有效的拮抗作用，(ant) = 2.81nM，因此比 5'-iodo RTX 强 4.5 倍，之前报道为有效的 TRPV1 拮抗剂。对选定激动剂和相应卤化拮抗剂的分子模型分析揭示了显着的构象差异。激动剂中 A 区的 3-甲氧基仍然可以自由地与受体相互作用，而在拮抗剂的情况下，化合物呈现弯曲构象，从而允许 3-甲氧基与 C4- 形成内部氢键二萜的羟基。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.012
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-Chloro-5-methoxy-4-methoxymethoxy-benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Halogenation of 4-hydroxy-3-methoxybenzyl thiourea TRPV1 agonists showed enhanced antagonism to capsaicin

  摘要：

  Selected potent TRPV1 agonists (1-6) have been modified by 5- or 6-halogenation on the aromatic A-region to analyze their effects on potency and efficacy (agonism versus antagonism). The halogenation caused enhanced functional antagonism at TRPV1 compared to the corresponding prototype agonists. The analysis of SAR indicated that the antagonism was enhanced as the size of the halogen increased (I > Br > CI) and when the 6-position was halogenated. Compounds 23c and 31b were found to be potent full antagonists with K-i (as functional antagonist) = 23.1 and 30.3 nM in rTRPV1/CHO system, respectively. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.09.059

文献信息

• Scalable Total Synthesis of (+)- and (−)-Codonopiloneolignanin A via Ti(IV)/NHC Cooperative Control Highly Enantioselective Dimerization of Multisubstituted Cinnamaldehyde
  作者：Xiangxin Li、Huaya Yong、Xiaohong Fan、Yajuan Zheng、Zhen Wang、Zhixiang Xie

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02408

  日期：2021.8.20

  asymmetric total synthesis of (+)- and (−)-codonopiloneolignanin A has been achieved from multisubstituted cinnamaldehyde in four steps with 37% overall yield. The synthetically challenging tricyclic [5, 3, 0, 03,8] decane skeleton was efficiently constructed via a highly enantioselective dimerization of multisubstituted cinnamaldehyde, followed by a sequence of cascade reactions including Prins cyclization

  (+)-和(-)-codonopiloneolignanin A 的第一个克级不对称全合成已从多取代肉桂醛中分四步实现，总产率为 37%。具有挑战性的三环 [5, 3, 0, 0 3,8 ] 癸烷骨架是通过多取代肉桂醛的高度对映选择性二聚作用有效构建的，然后是一系列级联反应，包括 Prins 环化、阳离子介导的环化和脱保护。此外，研究了 NHC 催化/Ti(IV) 介导的协同控制多取代肉桂醛二聚的范围。重要的是，codonopiloneolignanin A 及其对映异构体的生物活性在自然界中特别稀缺，经测试并显示出良好的抗癌活性。
• Receptor activity and conformational analysis of 5′-halogenated resiniferatoxin analogs as TRPV1 ligands
  作者：Kwang Su Lim、Dong Wook Kang、Yong Soo Kim、Myeong Seop Kim、Seul-Gi Park、Sun Choi、Larry V. Pearce、Peter M. Blumberg、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.012

  日期：2011.1

  potent than 5′-iodo RTX, previously reported as a potent TRPV1 antagonist. Molecular modeling analyses with selected agonists and the corresponding halogenated antagonists revealed a striking conformational difference. The 3-methoxy of the A-region in the agonists remained free to interact with the receptor whereas in the case of the antagonists, the compounds assumed a bent conformation, permitting

  研究了一系列5'-卤代树脂毒素类似物，以研究A区卤化对其结合的影响以及对中国仓鼠卵巢细胞异源表达的大鼠TRPV1的激动/拮抗功能模式。 RTX 和 4-氨基 RTX A 区 5 位的卤化将母体化合物的激动作用转变为拮抗作用。随着卤素尺寸的增加 (I>Br>Cl>F)，拮抗作用的程度也更大，而结合亲和力则相似，正如之前对我们的强效激动剂所观察到的那样。在该系列中，5-bromo-4-amino RTX () 显示出非常有效的拮抗作用，(ant) = 2.81nM，因此比 5'-iodo RTX 强 4.5 倍，之前报道为有效的 TRPV1 拮抗剂。对选定激动剂和相应卤化拮抗剂的分子模型分析揭示了显着的构象差异。激动剂中 A 区的 3-甲氧基仍然可以自由地与受体相互作用，而在拮抗剂的情况下，化合物呈现弯曲构象，从而允许 3-甲氧基与 C4- 形成内部氢键二萜的羟基。
• Halogenation of 4-hydroxy-3-methoxybenzyl thiourea TRPV1 agonists showed enhanced antagonism to capsaicin
  作者：Dong Wook Kang、HyungChul Ryu、Jeewoo Lee、Krystle A. Lang、Vladimir A. Pavlyukovets、Larry V. Pearce、Tetsurou Ikeda、Jozsef Lazar、Peter M. Blumberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.09.059

  日期：2007.1

  Selected potent TRPV1 agonists (1-6) have been modified by 5- or 6-halogenation on the aromatic A-region to analyze their effects on potency and efficacy (agonism versus antagonism). The halogenation caused enhanced functional antagonism at TRPV1 compared to the corresponding prototype agonists. The analysis of SAR indicated that the antagonism was enhanced as the size of the halogen increased (I > Br > CI) and when the 6-position was halogenated. Compounds 23c and 31b were found to be potent full antagonists with K-i (as functional antagonist) = 23.1 and 30.3 nM in rTRPV1/CHO system, respectively. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.