5-cyclopropanecarbonyl-1,3-dihydro-indol-2-one | 220904-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-cyclopropanecarbonyl-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: 5-(Cyclopropanecarbonyl)-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 220904-91-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: WHGFIHXSVWXBAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴-4-羟基苯甲醛 、 5-cyclopropanecarbonyl-1,3-dihydro-indol-2-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-Cyclopropanecarbonyl-3-[1-(3,5-dibromo-4-hydroxy-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  The discovery of potent cRaf1 kinase inhibitors

  摘要：

  A series of benzylidene-1H-indol-2-one (oxindole) derivatives was synthesized and evaluated as cRaf-1 kinase inhibitors. The key features of the molecules were the donor/acceptor motif common to kinase inhibitors and a critical acidic phenol flanked by two substitutions. Diverse 5-position substitutions provided compounds with low nanomolar kinase enzyme inhibition and inhibited the intracellular MAPK pathway. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00668-x
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 环丙基甲酰氯 在 三氯化铝 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-cyclopropanecarbonyl-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  The discovery of potent cRaf1 kinase inhibitors

  摘要：

  A series of benzylidene-1H-indol-2-one (oxindole) derivatives was synthesized and evaluated as cRaf-1 kinase inhibitors. The key features of the molecules were the donor/acceptor motif common to kinase inhibitors and a critical acidic phenol flanked by two substitutions. Diverse 5-position substitutions provided compounds with low nanomolar kinase enzyme inhibition and inhibited the intracellular MAPK pathway. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00668-x

文献信息

• [EN] BENZYLIDENE-1,3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE DERIVATIVES AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS, PARTICULARLY OF RAF KINASES<br/>[FR] DERIVES DE BENZYLIDENE-1,3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DES TYROSINE-RECEPTEUR-KINASES, NOTAMMENT DES RAF-KINASES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1999010325A1

  公开（公告）日：1999-03-04

  (EN) Compounds of general formula (I) wherein: R1 is H or optionally joined with R2 to form a fused ring selected from the group consisting of five to ten membered aryl, heteroaryl or heterocyclyl rings, R2 and R3 are independently H, HET, aryl, C1-12 aliphatic, CN, NO2, halogen, R10, -OR10, -SR10, -S(O)R10, -SO2R10, -NR10R11, -NR11R12, -NR12COR11, -NR12CO2R11, -NR12CONR11R12, -N012SO2R11, -NR12C(NR12)NHR11, -COR11, -CO2R11, -CONR12R11, -SO2NR12R11, -OCONR12R11, C(NR12)NR12R11, R6 and R7 are independently halogen, CN, NO2, -CONR10R11, -SO2NR10R11, -NR10R11, or -OR11, where R10 and R11 are as defined below; R8 is OH, NHSO2R12 or NHCOCF3; and their use in therapy, especially in the treatment of disorders mediated by cRaf1 kinase.(FR) L'invention concerne des composés de formule générale (I) dans laquelle R1 est un H ou est éventuellement lié à R2 pour former un noyau condensé choisi dans le groupe comprenant des noyaux aryle, hétéroaryle ou hétérocyclyle à 5 à 7 chaînons; R2 et R3 désignent, indépendamment, un H, HET, aryle, un composé aliphatique en C1-12, CN, NO2, un halogène, R10, -OR10, SR10, -S(O)R10, -SO2R10, -NR10R11, -NR11R12, -NR12COR11, -NR12CO2R11, -NR12CONR11R12, -NR12SO2R11, -NR12C(NR12)NHR11, -COR11, -CO2R11, -CONR12R11, -SO2NR12R11, -OCONR12R11, C(NR12)NR12R11, et où R2 est éventuellement lié à R3 pour former un noyau condensé; R6 et R7 désignent, indépendamment, un halogène, CN, NO2, -CONR10R11, -SO2NR10R11, -NR10R11, ou -OR11, où R10 et R11 sont tels que définis précédemment; R8 est OH, NHSO2R12 ou NHCOCF3. L'invention concerne également l'utilisation des composés précités en thérapie, en particulier dans le traitement d'affections occasionnées par la cRaf1 kinase.

  化合物的一般式(I)，其中：R1为H或与R2连接以形成选自由五到十个成员的芳基、杂芳基或杂环基的融合环；R2和R3分别为H、HET、芳基、C1-12脂肪基、CN、NO2、卤素、R10、-OR10、-SR10、-S（O）R10、-SO2R10、-NR10R11、-NR11R12、-NR12COR11、-NR12CO2R11、-NR12CONR11R12、-N012SO2R11、-NR12C（NR12）NHR11、-COR11、-CO2R11、-CONR12R11、-SO2NR12R11、-OCONR12R11、C（NR12）NR12R11，R6和R7分别为卤素、CN、 、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-NR10R11或-OR11，其中R10和R11如下所定义；R8为OH、NHSO2R12或NHCOCF3；以及它们在治疗中的使用，特别是在治疗由cRaf1激酶介导的疾病中。
• BENZYLIDENE-1,3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE DERIVATIVES AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS, PARTICULARLY OF RAF KINASES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1003721A1

  公开（公告）日：2000-05-31
• US6268391B1
  申请人：——

  公开号：US6268391B1

  公开（公告）日：2001-07-31