1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-pyrrolo[3,2-e]-5-hydroxy-indole | 277317-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-pyrrolo[3,2-e]-5-hydroxy-indole
• 英文别名: [8-(chloromethyl)-4-hydroxy-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indol-6-yl]-(5-methoxy-1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 277317-79-0
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 395.845
• InChiKey: LUCSVWOHANBHCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-pyrrolo[3,2-e]-5-hydroxy-indole 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到N²-[(5-methoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,8,8a-四氢环丙烷[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-4（5H）-one，CC-1065的母体烷基化亚基和双霉素的合成和评价：烷基化亚基的影响取代基及其对DNA烷基化催化的影响。

  摘要：

  详细介绍了1,2,8,8a-四氢环丙烷[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-4（5H）-一个（CPI），母体CC-1065和双卡霉素SA烷基化亚基的合成。母体CPI烷基化亚基缺少CC-1065烷基化亚基的C7甲基取代基和杜卡霉素SA的C6甲氧羰基基团，通过对其进行的检查，可以确定这些天然产物取代基的影响。研究表明，CPI稳定性与CC-1065烷基化亚基相当，但与（+）-杜卡霉素SA烷基化亚基相比，其反应性高6倍，并且显示出天然产物固有的反应区域选择性（4：1）。（+）-N-BOC-CPI的单晶X射线结构描绘了环丙烷几乎相同的立体电子排列，这说明了相对于（+）-N-BOC-而言相同的反应区域选择性和略微减少的乙烯基酰胺共轭。 DSA表明，稳定性的区别部分是由于乙烯基酰胺的这种差异以及稠合吡咯的电子性质的改变。DNA结合特性的建立表明，基于CPI的试剂保留了天然产物相同的DNA烷基化选择性。更重要的

  DOI：

  10.1021/jo000297j
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-pyrrolo[3,2-e]-5-hydroxy-indole
  参考文献：
  名称：

  1,2,8,8a-四氢环丙烷[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-4（5H）-one，CC-1065的母体烷基化亚基和双霉素的合成和评价：烷基化亚基的影响取代基及其对DNA烷基化催化的影响。

  摘要：

  详细介绍了1,2,8,8a-四氢环丙烷[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-4（5H）-一个（CPI），母体CC-1065和双卡霉素SA烷基化亚基的合成。母体CPI烷基化亚基缺少CC-1065烷基化亚基的C7甲基取代基和杜卡霉素SA的C6甲氧羰基基团，通过对其进行的检查，可以确定这些天然产物取代基的影响。研究表明，CPI稳定性与CC-1065烷基化亚基相当，但与（+）-杜卡霉素SA烷基化亚基相比，其反应性高6倍，并且显示出天然产物固有的反应区域选择性（4：1）。（+）-N-BOC-CPI的单晶X射线结构描绘了环丙烷几乎相同的立体电子排列，这说明了相对于（+）-N-BOC-而言相同的反应区域选择性和略微减少的乙烯基酰胺共轭。 DSA表明，稳定性的区别部分是由于乙烯基酰胺的这种差异以及稠合吡咯的电子性质的改变。DNA结合特性的建立表明，基于CPI的试剂保留了天然产物相同的DNA烷基化选择性。更重要的

  DOI：

  10.1021/jo000297j

文献信息

• Re-engineering of the Duocarmycin Structural Architecture Enables Bioprecursor Development Targeting CYP1A1 and CYP2W1 for Biological Activity
  作者：Helen M. Sheldrake、Sandra Travica、Inger Johansson、Paul M. Loadman、Mark Sutherland、Lina Elsalem、Nicola Illingworth、Alexander J. Cresswell、Tristan Reuillon、Steven D. Shnyder、Souren Mkrtchian、Mark Searcey、Magnus Ingelman-Sundberg、Laurence H. Patterson、Klaus Pors

  DOI：10.1021/jm4000209

  日期：2013.8.8

  A library of duocarmycin bioprecursors based on the CPI and CBI scaffolds was synthesized and used to probe selective activation by cells expressing CYP1A1 and 2W1, CYPs known to be expressed in high frequency in some tumors. Several CPI-based compounds were pM-nM potent in CYP1A1 expressing cells. CYP2W1 was also shown to sensitize proliferating cells to several compounds, demonstrating its potential as a target for tumor selective activation of duocarmycin bioprecursors.