4-Ethoxycarbonylethyl curcumin | 98886-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-Ethoxycarbonylethyl curcumin
• 英文别名: (E)-ethyl 7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)-5-oxohept-6-enoate；7-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-4-[3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-acryloyl]-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester；ethyl (E)-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-[(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-5-oxohept-6-enoate
• CAS: 98886-32-9
• 化学式: C₂₆H₂₈O₈
• 分子量: 468.504
• InChiKey: AIWVTQIFBWVBLQ-YOYBCKCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Ethoxycarbonylethyl curcumin 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 4-fluoro-7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂247.新的4-乙氧基羰基乙基姜黄素类似物可作为潜在的抗雄激素剂。

  摘要：

  4-乙氧羰基乙基姜黄素（ECECur）（3）是目前治疗前列腺癌的候选药物。由于ECECur的互变异构所固有的问题，设计并合成了4-氟-4-乙氧基羰基乙基姜黄素（4）和4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（5）。评价了这两种目标化合物及其合成中间体（4-9）在LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系中对雄激素受体转录的抑制活性。尽管烯醇-酮类似物显示出不同的抗雄激素能力，但二酮类似物没有显示活性。苯氧基的四氢吡喃基化对4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素的抗AR活性具有积极影响，但对ECECur的活性具有负面影响。具有有效的抗AR活性的是二四吡喃基化的4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（9），它仅以一种形式存在，是用于进一步结构修饰的良好药物。根据从上述研究中获得的SAR信息，设计并合成了5种新化合物。其中，发现化合物10是最有效的抗AR药物，被认为是治疗前列腺癌的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.034
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-5-氧己酸乙酯 、 香草醛 在 boron trioxide 、 硼酸三丁酯 、 正丁胺 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-Ethoxycarbonylethyl curcumin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂247.新的4-乙氧基羰基乙基姜黄素类似物可作为潜在的抗雄激素剂。

  摘要：

  4-乙氧羰基乙基姜黄素（ECECur）（3）是目前治疗前列腺癌的候选药物。由于ECECur的互变异构所固有的问题，设计并合成了4-氟-4-乙氧基羰基乙基姜黄素（4）和4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（5）。评价了这两种目标化合物及其合成中间体（4-9）在LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系中对雄激素受体转录的抑制活性。尽管烯醇-酮类似物显示出不同的抗雄激素能力，但二酮类似物没有显示活性。苯氧基的四氢吡喃基化对4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素的抗AR活性具有积极影响，但对ECECur的活性具有负面影响。具有有效的抗AR活性的是二四吡喃基化的4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（9），它仅以一种形式存在，是用于进一步结构修饰的良好药物。根据从上述研究中获得的SAR信息，设计并合成了5种新化合物。其中，发现化合物10是最有效的抗AR药物，被认为是治疗前列腺癌的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.034

文献信息

• NOVEL CURCUMIN ANALOGUES AND USES THEREOF
  申请人：Lee Kuo-Hsiung

  公开号：US20080161391A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention relates to compounds capable of acting as androgen receptor antagonists, pharmaceutical formulations containing the same, and methods of use thereof. Such uses include, but are not limited to, use as antitumor agents, particularly for the treatment of cancers such as colon, skin and prostate cancer and to induce androgen receptor antagonist activity in a subject afflicted with an androgen-related affliction. Examples of androgen-related afflictions include, but are not limited to, baldness, hirsutism, behavioral disorders, acne, and uninhibited spermatogenesis wherein inhibition of spermatogenesis is so desired.

  本发明涉及能够作为雄激素受体拮抗剂的化合物、含有该化合物的制药配方以及其使用方法。这些用途包括但不限于作为抗肿瘤剂，特别是用于治疗结肠癌、皮肤癌和前列腺癌等癌症，以及在患有雄激素相关疾病的人体内诱导雄激素受体拮抗活性。雄激素相关疾病的例子包括但不限于脱发、多毛症、行为障碍、痤疮以及需要抑制精子生成的不受抑制的精子生成。
• Enhancement of anti-androgenic activity by a combination of inhibitors targeting different steps of a steroid-dependent gene activation pathway and uses thereof
  申请人：Shih Charles

  公开号：US20050209205A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention includes novel methods and compositions for inhibiting or reducing steroid-dependent gene activation including the administration of at least two compounds that act different steps within a steroid receptor gene activation pathway. Preferred methods may include administering a first compound able to induce degradation of a steroid receptor and administering a second compound able to inhibit gene activation at a different step of the steroid receptor pathway. Steroid-dependent gene activation may be reduced or inhibited, modulated or controlled greater when the at least two of the compounds are administered in combination or together.

  本发明包括用于抑制或减少类固醇依赖性基因活化的新型方法和组合物，包括施用至少两种在类固醇受体基因活化途径中起不同作用的化合物。首选的方法可包括施用能诱导类固醇受体降解的第一种化合物和施用能抑制类固醇受体通路不同步骤的基因活化的第二种化合物。当至少两种化合物联合或一起施用时，类固醇依赖性基因活化可能会更大程度地减少或抑制、调节或控制。
• Methods and compositions for enhancing degradation of nuclear receptor transcription factors and uses thereof
  申请人：Shih Charles

  公开号：US20060084704A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention includes methods, compositions, cosmetics and pharmaceutical compositions for enhancing the degradation of a nuclear receptor (NR) or a STAT transcription factor protein. The methods, compositions, cosmetics and pharmaceuticals may be used to prevent or treat disorders or medical conditions that are at least in part affected by a nuclear receptor activation pathway or STAT activation pathway.

  本发明包括增强核受体（NR）或 STAT 转录因子蛋白降解的方法、组合物、化妆品和药物组合物。这些方法、组合物、化妆品和药物可用于预防或治疗至少部分受核受体活化途径或 STAT 活化途径影响的疾病或病症。
• Pedersen, Uffe; Rasmussen, Preben B.; Lawesson, Sven-Olov, Liebigs Annalen der Chemie, 1985, # 8, p. 1557 - 1569
  作者：Pedersen, Uffe、Rasmussen, Preben B.、Lawesson, Sven-Olov

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of electron-rich curcumin analogues
  作者：Michael W. Amolins、Laura B. Peterson、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.057

  日期：2009.1

  The natural product curcumin has long been recognized for its medicinal properties and is utilized for the treatment of many diseases. However, it remains unknown whether this activity is based on its presumably promiscuous scaffold, or if it results from the Michael acceptor properties of the alpha,beta-unsaturated 1,3-diketone moiety central to its structure. To probe this issue, electron-rich pyrazole and isoxazole analogues were prepared and evaluated against two breast cancer cell lines, which resulted in the identification of several compounds that exhibit low micromolar to mid nanomolar anti-proliferative activity. A conjugate addition study was also performed to compare the relative electrophilicity of the diketone, pyrazole and isoxazole analogues. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.