4-氯-1H-吡唑-5-羧酸 | 84547-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氯-1H-吡唑-5-羧酸
• 中文别名: 4-氯-1H-吡唑-3-羧酸
• 英文名称: 4-chloropyrazole-3(5)-carboxylic acid
• 英文别名: 4-chloro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；4-Chloro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 84547-87-5
• 化学式: C₄H₃ClN₂O₂
• mdl: MFCD01459881
• 分子量: 146.533
• InChiKey: ZOLUACWHRMUETA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-260°C
• 沸点：
  389.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.714±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1H-吡唑-5-羧酸 在 氯化亚砜 、 crude product 作用下， 以 氯化亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3,8-dichlorodipyrazolo[1,5-a;1',5'-d]pyrazine-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Pyrazoles Useful in the Treatment of Inflammation

  摘要：

  提供了一种公式为I的化合物，其中R1，R2，X1，X2和n在描述中给出了含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗需要或希望抑制脂氧合酶（例如15-脂氧合酶）活性的疾病中非常有用，特别是在治疗炎症方面。

  公开号：

  US20090143455A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基-1H-吡唑 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以10%的产率得到4-氯-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4取代3羧基吡唑的制备

  摘要：

  研究了报道的三种合成方法的制备范围，这些方法用于制备一系列在4位具有取代基的3-吡唑羧酸酯。第一种是基于甲基吡唑的高锰酸钾氧化。第二步开始于DMF二甲基乙缩醛和丙酮酸乙酯之间的缩合，然后加入盐酸肼。最后一种利用重氮甲烷在丙烯酸酯上的环加成反应，然后将基于溴的氧化重排成4-取代的3-吡唑酯。

  DOI：

  10.1002/jhet.1654

文献信息

• [EN] PYRAZOLE MAGL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRAZOLE DE MAGL
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018217805A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Provided herein are pyrazole compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of monoacylglycerol lipase (MAGL). Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of pain.

  本文提供了吡唑化合物和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用作单酰基甘油酶（MAGL）的调节剂。此外，这些化合物和组合物可用于治疗疼痛。
• Pyrazole-3/5-carboxylic acids from 3/5-trifluoromethyl NH-pyrazoles
  作者：Mikhail S. Ermolenko、Sandrine Guillou、Yves L. Janin

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.034

  日期：2013.1

  transformation of 3/5-trifluoromethylpyrazoles derivative into the corresponding NH-pyrazole-3/5-carboxylic acids. Moreover, from 4- or 5-iodinated-3/5-trifluoromethylpyrazoles building blocks and the use of Suzuki–Miyaura or Negishi reactions followed by the trifluoromethyl hydrolysis, we illustrate short and original accesses to many series of NH-pyrazole-3/5-carboxylic acids otherwise difficult to prepare.

  我们在这里报告了3 / 5-三氟甲基吡唑衍生物向相应的NH-吡唑-3 / 5-羧酸的转化。此外，从4-或5-碘代-3 / 5-三氟甲基吡唑的结构单元以及使用Suzuki-Miyaura或Negishi反应，再进行三氟甲基水解，我们说明了对许多系列的NH-吡唑-3/5的短暂访问和原始访问-羧酸否则难以制备。
• Preparations of 4-Substituted 3-Carboxypyrazoles
  作者：Yves L. Janin

  DOI：10.1002/jhet.1654

  日期：2013.11

  The first one is based on the potassium permanganate oxidation of methylpyrazoles. The second starts with the condensation between DMF dimethylacetal and ethyl pyruvate and is followed by the addition of hydrazine hydrochloride. The last one makes use of the cycloaddition of diazomethane on acrylate esters followed by a bromine‐based oxidative rearrangement into 4‐substituted 3‐pyrazole esters.

  研究了报道的三种合成方法的制备范围，这些方法用于制备一系列在4位具有取代基的3-吡唑羧酸酯。第一种是基于甲基吡唑的高锰酸钾氧化。第二步开始于DMF二甲基乙缩醛和丙酮酸乙酯之间的缩合，然后加入盐酸肼。最后一种利用重氮甲烷在丙烯酸酯上的环加成反应，然后将基于溴的氧化重排成4-取代的3-吡唑酯。
• Synthesis and evaluation of original bioisosteres of bacterial type IIA topoisomerases inhibitors
  作者：Stéphanie Petrella、Alexandra Aubry、Geneviève Janvier、Eloi P. Coutant、Alex Cartier、Thuy-Ha Dao、Frédéric J. Bonhomme、Laurence Motreff、Cédric Pissis、Chantal Bizet、Dominique Clermont、Evelyne Begaud、Pascal Retailleau、Hélène Munier-Lehmann、Estelle Capton、Claudine Mayer、Yves L. Janin

  DOI：10.1139/cjc-2015-0475

  日期：2016.3

  A recently discovered series of inhibitors of the ATPase function of bacterial type IIA topoisomerases featuring a carboxypyrrole component led us to attempt to replace this group with a potentially bioisosteric carboxypyrazole. Accordingly, synthetic pathways to 2-(4-(1H-pyrazole-5-carboxamido)piperidin-1-yl)thiazole-5-carboxylic acids or 2-(4-(N-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)piperidin-1-yl)thiazole-5-carboxylic acids featuring an array of substituents on the pyrazole ring were explored. Unfortunately, none of the analogues made were effective on the ATPase function of Mycobacterium tuberculosis gyrase as well on the DNA supercoiling activity of the whole gyrase of M. tuberculosis and Escherichia coli. However, this work is still providing original insights in chemistry as well as in the structure–activity relationships of this series of inhibitors.

  最近发现了一系列抑制细菌IIA型拓扑异构酶ATP酶功能的抑制剂，其中包含一个羧基吡咯组分，这促使我们试图用潜在生物等构体羧基吡唑替换该组分。因此，我们探索了合成通向2-（4-（1H-吡唑-5-羧酰胺）哌啶-1-基）噻唑-5-羧酸或2-（4-（N-甲基-1H-吡唑-5-羧酰胺）哌啶-1-基）噻唑-5-羧酸的合成途径，其中在吡唑环上具有一系列取代基。不幸的是，制备的所有类似物对结核分枝杆菌陀螺酶的ATP酶功能以及M. tuberculosis和大肠杆菌的全陀螺酶的DNA超螺旋活性都没有效果。然而，这项工作仍然为这一系列抑制剂的化学和结构-活性关系提供了原创性的见解。
• Structure–Activity Relationship for the Oxadiazole Class of Antibacterials
  作者：Marc A. Boudreau、Derong Ding、Jayda E. Meisel、Jeshina Janardhanan、Edward Spink、Zhihong Peng、Yuanyuan Qian、Takao Yamaguchi、Sebastian A. Testero、Peter I. O’Daniel、Erika Leemans、Elena Lastochkin、Wei Song、Valerie A. Schroeder、William R. Wolter、Mark A. Suckow、Shahriar Mobashery、Mayland Chang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00379

  日期：2020.3.12

  A structure–activity relationship (SAR) for the oxadiazole class of antibacterials was evaluated by syntheses of 72 analogs and determination of the minimal-inhibitory concentrations (MICs) against the ESKAPE panel of bacteria. Selected compounds were further evaluated for in vitro toxicity, plasma protein binding, pharmacokinetics (PK), and a mouse model of methicillin-resistant Staphylococcus aureus

  通过合成72种类似物并确定对ESKAPE细菌的最小抑菌浓度（MIC）来评估恶二唑类抗菌剂的结构活性关系（SAR）。进一步评估了所选化合物的体外毒性，血浆蛋白结合，药代动力学（PK）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的小鼠模型。恶二唑72c显示出有效的体外抗菌活性，显示出低清除率，高分布量和41％的口服生物利用度，并在MRSA感染的小鼠模型中显示出功效。