阿托伐他汀杂质1 | 887324-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 阿托伐他汀杂质1
• 英文名称: Atorvastatin, (3S,5R)-
• 英文别名: (3S,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 887324-52-9
• 化学式: C₃₁H₃₇N₂O₅Pol
• 分子量: 558.6
• InChiKey: XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀杂质1 在 sodium hydroxide 、 calcium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以0.72 g的产率得到calcium (3S,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (6R)-6-{2-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]ethyl}-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 阿托伐他汀杂质1
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229

文献信息

• Conjugates of ligand linker and cytotoxic agent and related composition and methods of use
  申请人：Tarasova I Nadya

  公开号：US20050171014A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A conjugate comprising a ligand, a linker, and a cytotoxic agent, in which the linker is FALA, VLALA, ALAL, ALALA, ChaLALA, ChaChaLAL, NalChaLAL or NalLALA; a composition thereof; a method of delivering a cytotoxic agent in a cell-specific manner; and a method of treating cancer in a mammal.

  一种包含配体、连接剂和细胞毒性药物的共轭物，其中连接剂为FALA、VLALA、ALAL、ALALA、ChaLALA、ChaChaLAL、NalChaLAL或NalLALA；其组合物；以及以细胞特异性方式传递细胞毒性药物的方法；以及治疗哺乳动物癌症的方法。
• Preparation of atorvastatin
  申请人：Guntoori Reddy Bhaskar

  公开号：US20050203302A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  A process for preparing (R)-5-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]- 1 H-pyrrol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-1-heptanoic acid, tert-butylester comprising: (a) reduction of 5-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]- 1 H-pyrrol-1-yl]-3-oxo-1-pentanoic acid, (R)-2-hydroxy-1,2,2-triphenylethyl ester; (b) hydrolysis of (R)-5-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]- 1 H-pyrrol-1-yl]-3-hydroxy-1-pentanoic acid, (R)-2-hydroxy-1,2,2-triphenylethyl ester using an alkali base in a solvent to form the acid; (c) alkylation of the acid forming (R)-5-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]- 1 H-pyrrol-1-yl]-5-hydroxy-3-oxo-1-heptanoic acid, tert-butylester.

  一种制备(R)-5-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-氧代-1-庚酸叔丁酯的方法，包括：(a)还原(R)-2-羟基-1,2,2-三苯基乙酸酯的5-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-基]-3-氧代-1-戊酸；(b)在溶剂中使用碱基水解(R)-2-羟基-1,2,2-三苯基乙酸酯的(R)-5-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-基]-3-羟基-1-戊酸，形成酸；(c)烷基化酸，形成(R)-5-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-氧代-1-庚酸叔丁酯。
• ATORVASTATIN COMPOSITIONS
  申请人：Alagumurugan Alagarsamy

  公开号：US20110064816A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Compositions containing atorvastatin, including its pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, enantiomers, polymorphs and their mixtures, and processes for preparing the same. Further aspects relate to pharmaceutical formulations comprising compositions containing atorvastatin, or a salt thereof, processes for preparing the same, and their methods of use, treatment and administration.

  本发明涉及含阿托伐他汀的组合物，包括其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、对映体、多晶形及其混合物，以及制备它们的过程。进一步涉及含有阿托伐他汀或其盐的组合物的制药配方，以及制备它们的过程，以及它们的使用、治疗和管理方法。
• Combination of HMG-COA reductase inhibitors, such as roflumilast, roflumilast-N-oxide with a phosphodiesterase 4 inhibitor, rosuvastatin, for the treatment of inflammatory pulmonary diseases
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2359826A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  The invention relates to the combined use of a PDE4 inhibitor with a HMG-CoA reductase inhibitor for the preventive and curative treatment of an inflammatory pulmonary disease, wherein the PDE4 inhibitor is selected from the group consisting of ROFLUMILAST, a pharmaceutically acceptable salt of ROFLUMILAST, ROFLUMILAST-N-oxide and a pharmaceutically acceptable salt of ROFLUMILAST-N-oxide, the HMG-CoA reductase inhibitor is ROSUVASTATIN or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及将 PDE4 抑制剂与 HMG-CoA 还原酶抑制剂联合用于预防和治疗炎症性肺病，其中 PDE4 抑制剂选自 ROFLUMILAST、ROFLUMILAST 的药学上可接受的盐、ROFLUMILAST-N-氧化物和 ROFLUMILAST-N-oxide 的药学上可接受的盐组成的组，HMG-CoA 还原酶抑制剂为 ROSUVASTATIN 或其药学上可接受的盐。
• Combination of HMG-CoA reductase inhibitors with phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of inflammatory pulmonary diseases
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2363130A1

  公开（公告）日：2011-09-07

  The invention relates to the combined use of a PDE4 inhibitor with a HMG-CoA reductase inhibitor for the preventive and curative treatment of an inflammatory pulmonary disease.

  本发明涉及联合使用 PDE4 抑制剂和 HMG-CoA 还原酶抑制剂来预防和治疗炎症性肺病。