5-Hydroxy-2-[1-methyl-1-[[benzylcarbamoyl]amino]ethyl]-6-methoxypyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester | 1159977-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Hydroxy-2-[1-methyl-1-[[benzylcarbamoyl]amino]ethyl]-6-methoxypyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-hydroxy-6-methoxy-2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)propan-2-yl]pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 1159977-42-0
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₆
• 分子量: 375.381
• InChiKey: FCCMQMXYACFBJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-112°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-氰基-1-甲基乙基)氨基甲酸苄酯 在 羟胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯 、 5-Hydroxy-2-[1-methyl-1-[[benzylcarbamoyl]amino]ethyl]-6-methoxypyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  开发HIV整合酶抑制剂Raltegravir钾的第二代高效生产路线

  摘要：

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。

  DOI：

  10.1021/op100257r

文献信息

• Identification, Synthesis, and Strategy For Minimization of Potential Impurities Observed In Raltegravir Potassium Drug Substance
  作者：Gulabrao D. Patil、Siddheshwar W. Kshirsagar、Shivnath B. Shinde、Pankaj S. Patil、Mangesh S. Deshpande、Ashok T. Chaudhari、Swapnil P. Sonawane、Golak C. Maikap、Mukund K. Gurjar

  DOI：10.1021/op300077m

  日期：2012.8.17

  Multiple sources of anticipated degradation and process impurities of raltegravir potassium drug substance observed during the laboratory optimization and later during its bulk synthesis are described in this article. The impurities were monitored by UPLC, and their structures are tentatively assigned on the basis of fragmentation patterns in LC-MS and NMR spectroscopy. Most of the impurities are synthesized, and their assigned constitutions were confirmed by co-injection in UPLC. In addition to the formation, synthesis, and characterization, strategy for minimizing these impurities to the level accepted by ICH is also described. We feel that our study will be helpful to the generic industry for obtaining chemically pure raltegravir potassium.
• Development of a Second-Generation, Highly Efficient Manufacturing Route for the HIV Integrase Inhibitor Raltegravir Potassium
  作者：Guy R. Humphrey、Philip J. Pye、Yong-Li Zhong、Remy Angelaud、David Askin、Kevin M. Belyk、Peter E. Maligres、Danny E. Mancheno、Ross A. Miller、Robert A. Reamer、Steven A. Weissman

  DOI：10.1021/op100257r

  日期：2011.1.21

  and environmental impact issues of the initial synthesis. Highlights of the new synthesis include a highly selective methylation, 3−4-fold higher productivity, and a 65% reduction of combined organic and aqueous waste produced. The efficient second-generation manufacturing route provides raltegravir potassium 1 in 35% overall yield.

  通过氨基mid肟DMAD加合物6的热重排，开发了合成raltegravir钾1的生产路线，以构建关键的，高度官能化的羟基嘧啶酮核心7。利用该路线1，以九个线性化学步骤制备，总产率为22％。随后开发了第二代合成方法，解决了最初合成方法中的关键化学，生产率和环境影响问题。新合成的亮点包括高度选择性的甲基化，高3-4倍的生产率以及所产生的有机废物和含水废物减少了65％。有效的第二代生产路线提供了拉格韦韦钾1 总产量的35％。