(2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide | 1311412-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide
• CAS: 1311412-03-9
• 化学式: C₃₃H₃₆FN₃O₄S
• 分子量: 589.731
• InChiKey: GHOKTOCNIQVWIN-XKNXNHHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide 、 N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以26.97 g的产率得到methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S,4R)-4-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-5-[[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-4-yl]amino]-1-[[4-(6-methoxy-3-pyridyl)phenyl]methyl]-5-oxo-pentyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过金属或适当的氯代酮的酶还原和氨基环氧化锌选择性缩合反应合成长效HIV蛋白酶抑制剂

  摘要：

  本文介绍了一种合成HIV蛋白酶抑制剂的新收敛方法，该方法被设计用于长效制剂。合成中的独特特征包括不对称氢化以及关键氯代酮中间体的酶促还原，以设定相应环氧化物中的苏式立体化学，以及后者与合适的功能化酰胺衍生物的烯醇锌的非对映选择性偶联。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300074
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-4-苯并噻吩 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 borane-dimethyl sulfide complex 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(4S,5R)-5-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO- 4-HYDROXYPENTOYL AMIDES
  [FR] 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYLAMIDES

  摘要：

  公式(I)中的HIV抑制剂，其中R1是卤素、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2是公式(A)的基团；R3是公式(B)的基团；R4是公式(C)的基团；n是0或1；A是CH或N；R5和R6是氢、C1-4烷基、卤素；R7和R8是C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9是C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10是氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；药用可接受的附加盐和溶剂化物；含有这些化合物的药用组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011070131A1

文献信息

• Synthesis of a Long Acting HIV Protease Inhibitor<i>via</i>Metal or Enzymatic Reduction of the Appropriate Chloro Ketone and Selective Zinc Enolate Condensation with an Amino Epoxide
  作者：Ioannis N. Houpis、Renmao Liu、Lin Liu、Yanfei Wang、Nengfa Dong、Xiangan Zhao、Yan Zhang、Tingting Xiao、Youchu Wang、Dominique Depre、Ulrike Nettekoven、Michael Vogel、Rob Wilson、Steve Collier

  DOI：10.1002/adsc.201300074

  日期：2013.6.17

  This paper describes a new convergent approach to the synthesis of an HIV protease inhibitor which was designed to be suitable in long acting formulations. Unique features in the synthesis include an asymmetric hydrogenation as well as enzymatic reduction of a key chloro ketone intermediate, to set the threo stereochemistry in the corresponding epoxide and the diastereoselective coupling of the latter

  本文介绍了一种合成HIV蛋白酶抑制剂的新收敛方法，该方法被设计用于长效制剂。合成中的独特特征包括不对称氢化以及关键氯代酮中间体的酶促还原，以设定相应环氧化物中的苏式立体化学，以及后者与合适的功能化酰胺衍生物的烯醇锌的非对映选择性偶联。
• 5-Amino-4-hydroxypentoyl amides
  申请人：Janssen R&D Ireland

  公开号：EP2509950B1

  公开（公告）日：2015-02-25
• 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYL AMIDES
  申请人：Kalayanov Genadiy

  公开号：US20120295920A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  HIV inhibitors of formula wherein R 1 is halo, C 1-4 alkoxy, trifluoromethoxy; n is 0 or 1; A is CH or N; R 5 and R 6 are hydrogen, C 1-4 alkyl, halo; R 7 and R 8 are C 1-4 alkyl or C 1-4 alkoxyC 1-4 alkyl; R 9 is C 1-4 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-4 alkoxy, or dimethylamino; R 10 is hydrogen, C 1-4 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-4 alkoxy, or dimethylamino; pharmaceutically acceptable addition salts and solvates thereof; pharmaceutical compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing said compounds.
• [EN] 5-AMINO- 4-HYDROXYPENTOYL AMIDES<br/>[FR] 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYLAMIDES
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2011070131A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  HIV inhibitors of formula (I) wherein R1 is halo, C1-4alkoxy, trifluoromethoxy; R2 is a group of formula (A); R3 is a group of formula (B); R4 is a group of formula (C); n is 0 or 1; A is CH or N; R5 and R6 are hydrogen, C1-4alkyl, halo; R7 and R8 are C1-4alkyl or C1-4alkoxyC1-4alkyl; R9 is C1-4alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C1-4alkoxy, or dimethylamino; R10 is hydrogen, C1-4alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C1-4alkoxy, or dimethylamino; pharmaceutically acceptable addition salts and solvates thereof; pharmaceutical compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing said compounds.

  公式(I)中的HIV抑制剂，其中R1是卤素、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2是公式(A)的基团；R3是公式(B)的基团；R4是公式(C)的基团；n是0或1；A是CH或N；R5和R6是氢、C1-4烷基、卤素；R7和R8是C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9是C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10是氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；药用可接受的附加盐和溶剂化物；含有这些化合物的药用组合物以及制备这些化合物的方法。
• Design and synthesis of HIV-1 protease inhibitors for a long-acting injectable drug application
  作者：Bart Kesteleyn、Katie Amssoms、Wim Schepens、Geerwin Hache、Wim Verschueren、Wim Van De Vreken、Klara Rombauts、Greet Meurs、Patrick Sterkens、Bart Stoops、Lieven Baert、Nigel Austin、Jörg Wegner、Chantal Masungi、Inge Dierynck、Stina Lundgren、Daniel Jönsson、Kevin Parkes、Genadiy Kalayanov、Hans Wallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson、Kristof Van Emelen、Jan Willem Thuring

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.095

  日期：2013.1

  The design and synthesis of novel HIV-1 protease inhibitors (PIs) (1–22), which display high potency against HIV-1 wild-type and multi-PI-resistant HIV-mutant clinical isolates, is described. Lead optimization was initiated from compound 1, a Phe–Phe hydroxyethylene peptidomimetic PI, and was directed towards the discovery of new PIs suitable for a long-acting (LA) injectable drug application. Introducing

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混