2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-mercaptopyridine-3,5-dicarbonitrile | 735273-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-mercaptopyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 6-Amino-4-(3-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile；2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-sulfanylidene-1H-pyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 735273-36-6
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄OS
• 分子量: 282.326
• InChiKey: YGRQTTPIEVEIAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-mercaptopyridine-3,5-dicarbonitrile 在 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 LUF5835
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的第一个腺苷 A1 受体部分激动剂放射性配体的临床前评估

  摘要：

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01009
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-methoxybenzylidene)malononitrile 在 sodium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.03h， 生成 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-mercaptopyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的第一个腺苷 A1 受体部分激动剂放射性配体的临床前评估

  摘要：

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01009

文献信息

• Structure−Activity Relationship Study of Prion Inhibition by 2-Aminopyridine-3,5-dicarbonitrile-Based Compounds:  Parallel Synthesis, Bioactivity, and in Vitro Pharmacokinetics
  作者：Barnaby C. H. May、Julie A. Zorn、Juanita Witkop、John Sherrill、Andrew C. Wallace、Giuseppe Legname、Stanley B. Prusiner、Fred E. Cohen

  DOI：10.1021/jm061045z

  日期：2007.1.1

  2-Aminopyridine-3,5-dicarbonitrile compounds were previously identified as mimetics of dominant-negative prion protein mutants and inhibit prion replication in cultured cells. Here, we report findings from a comprehensive structure-activity relationship study of the 6-aminopyridine-3,5-dicarbonitrile scaffold. We identify compounds with significantly improved bioactivity (approximately 40-fold) against

  2-氨基吡啶-3,5-二甲腈化合物以前被鉴定为显性负病毒蛋白突变体的模拟物，并抑制病毒在培养细胞中的复制。在这里，我们报告从6-氨基吡啶-3,5-二甲腈支架的全面的结构-活性关系研究中发现的结果。我们确定了具有明显改善的生物活性（约40倍）的抗感染性ion病毒同工型（PrPSc）复制和合适的药代动力学特征的化合物，以保证在病毒疾病的动物模型中进行评估。
• New, Non-Adenosine, High-Potency Agonists for the Human Adenosine A_2B Receptor with an Improved Selectivity Profile Compared to the Reference Agonist <i>N</i>-Ethylcarboxamidoadenosine
  作者：Margot W. Beukers、Lisa C. W. Chang、Jacobien K. von Frijtag Drabbe Künzel、Thea Mulder-Krieger、Ronald F. Spanjersberg、Johannes Brussee、Ad P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm049947s

  日期：2004.7.1

  The adenosine A(2B) receptor is the least well characterized of the four known adenosine receptor subtypes because of the absence of potent, selective agonists. Here, we present five non-adenosine agonists. Among them, 2-amino-4-(4-hydroxyphenyl)-6-(1H-imidazol-2-ylmethylsulfanyl)pyridine-3,5.-dicarbonitrile, 17, LUF5834, is a high-efficacy partial agonist with EC50 = 12 nM and 45-fold selectivity over the adenosine A(3) receptor but lacking selectivity versus the A, and A(2A) subtypes. Compound 18, LUF5835, the 3-hydroxyphenyl analogue, is a full agonist with EC50 = 10 nM.
• A Series of Ligands Displaying a Remarkable Agonistic−Antagonistic Profile at the Adenosine A₁ Receptor
  作者：Lisa C. W. Chang、Jacobien K. von Frijtag Drabbe Künzel、Thea Mulder-Krieger、Ronald F. Spanjersberg、Sophie F. Roerink、Gijs van den Hout、Margot W. Beukers、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm049597+

  日期：2005.3.1

  Adenosine receptor agonists are usually variations of the natural ligand, adenosine. The ribose moiety in the ligand has previously been shown to be of great importance for the agonistic effects of the compound. In this paper, we present a series of nonadenosine ligands selective for the adenosine A(1) receptor with an extraordinary pharmacological profile. 2-Amino-4-benzo[1,3]dioxol-5-yl-6-(2-hydroxyethylsulfanyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (70, LUF 5853) shows full agonistic behavior comparable with the reference compound CPA, while also displaying comparable receptor binding affinity (K-i = 11 nM). In contrast, compound 58 (2-amino-4-(3-trifluoromethylphenyl)-6-(2-hydroxyethylsulfanyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile, LUF 5948) has a binding affinity of 14 nM and acts as an inverse agonist. Also present within this same series are compounds that show neutral antagonism of the adenosine A(1) receptor, for example compound 65 (2-amino-4-(4-difluoromethoxyphenyl)-6-(2-hydroxyethylsulfanyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile, LUF 5826).
• Preclinical Evaluation of the First Adenosine A₁ Receptor Partial Agonist Radioligand for Positron Emission Tomography Imaging
  作者：Min Guo、Zhan-Guo Gao、Ryan Tyler、Tyler Stodden、Yang Li、Joseph Ramsey、Wen-Jing Zhao、Gene-Jack Wang、Corinde E. Wiers、Joanna S. Fowler、Kenner C. Rice、Kenneth A. Jacobson、Sung Won Kim、Nora D. Volkow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01009

  日期：2018.11.21

  Central adenosine A1 receptor (A1R) is implicated in pain, sleep, substance use disorders, and neurodegenerative diseases, and is an important target for pharmaceutical development. Radiotracers for A1R positron emission tomography (PET) would enable measurement of the dynamic interaction of endogenous adenosine and A1R during the sleep–awake cycle. Although several human A1R PET tracers have been

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)
• Discovery of Highly Potent Adenosine A₁ Receptor Agonists: Targeting Positron Emission Tomography Probes
  作者：Min Guo、Abolghasem Bakhoda、Zhan-Guo Gao、Joseph M. Ramsey、Yang Li、Kelly A. O’Conor、Andrew C. Kelleher、Seth M. Eisenberg、Yeona Kang、Xuefeng Yan、Cameron Javdan、Joanna S. Fowler、Kenner C. Rice、Jacob M. Hooker、Kenneth A. Jacobson、Sung Won Kim、Nora D. Volkow

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00397

  日期：2021.9.15

  lacking. The binding of known antagonist adenosine A1 receptor (A1R) radiotracer, [11C]MDPX, failed to be inhibited by elevated endogenous adenosine in a rodent PET study. Since most of the known AR PET radiotracers were antagonists, we propose that an A1R agonist radioligand may possess higher sensitivity to measure changes in endogenous adenosine concentration. Herein, we report our latest findings toward

  用于正电子发射断层扫描 (PET) 的腺苷受体 (AR) 放射性示踪剂提供了关于AR 在中枢神经系统 (CNS)中的体内生物分布的知识，这对各种神经精神疾病具有治疗意义。此外，仍然缺乏能够成像不同生理和病理条件下内源性腺苷水平变化的放射性配体。在啮齿动物 PET 研究中，已知拮抗剂腺苷 A 1受体 (A 1 R) 放射性示踪剂 [ 11 C]MDPX 的结合未能被升高的内源性腺苷抑制。由于大多数已知的 AR PET 放射性示踪剂都是拮抗剂，我们建议 A 1R 激动剂放射性配体可能对测量内源性腺苷浓度的变化具有更高的灵敏度。在此，我们报告了我们在开发用于 PET 的完全激动剂腺苷 A 1放射性配体方面的最新发现。基于 3,5-二氰基吡啶模板，设计和合成了 16 种新衍生物以优化结合亲和力和功能活性，从而产生了两种具有单位数纳摩尔亲和力和良好亚型选择性的完全激动剂（化合物27和29 ）（A 1