N-{7-[(7-aminoheptyl)(methyl)amino]heptyl}-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1250436-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-{7-[(7-aminoheptyl)(methyl)amino]heptyl}-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[7-[7-aminoheptyl(methyl)amino]heptyl]-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1250436-94-2
• 化学式: C₃₂H₄₄Cl₃N₅O
• 分子量: 621.093
• InChiKey: JGRAAQQKBSBAQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{7-[(7-aminoheptyl)(methyl)amino]heptyl}-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 2-{1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}-2-phenylacetic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到N-{7-[(7-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]formamido}heptyl)(methyl)amino]heptyl}-2-{1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体异二聚体二价配体探针的开发

  摘要：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。

  DOI：

  10.1021/ml4004759
• 作为产物：
  描述：

  、 Bis-<7-amino-heptyl>-methylamin 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-{7-[(7-aminoheptyl)(methyl)amino]heptyl}-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大麻素 1 受体二价配体的合成和生物学评价

  摘要：

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm1006676

文献信息

• Toward the Development of Bivalent Ligand Probes of Cannabinoid CB1 and Orexin OX1 Receptor Heterodimers
  作者：David A. Perrey、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/ml4004759

  日期：2014.6.12

  Cannabinoid CB1 and orexin OX1 receptors have been suggested to form heterodimers and oligomers. Aimed at studying these complexes, a series of bivalent CB1 and OX1 ligands combining SR141716 and ACT-078573 pharmacophores were designed, synthesized, and tested for activity against CB1 and OX1 individually and in cell lines that coexpress both receptors. Compound 20 showed a robust enhancement in potency

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。
• Synthesis and Biological Evaluation of Bivalent Ligands for the Cannabinoid 1 Receptor
  作者：Yanan Zhang、Anne Gilliam、Rangan Maitra、M. Imad Damaj、Julianne M. Tajuba、Herbert H. Seltzman、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm1006676

  日期：2010.10.14

  (GPCRs), including the cannabinoid 1 (CB1) receptor, is now widely accepted and may have significant implications for medications development targeting these receptor complexes. A library of bivalent ligands composed of two identical CB1 antagonist pharmacophores derived from SR141716 linked by spacers of various lengths were developed. The affinities of these bivalent ligands at CB1 and CB2 receptors

  许多 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的二聚化或寡聚化，包括大麻素 1 (CB1) 受体，现已被广泛接受，并且可能对针对这些受体复合物的药物开发产生重大影响。开发了由两个相同的 CB1 拮抗剂药效团组成的二价配体库，这些药效团源自 SR141716，通过不同长度的间隔物连接。这些二价配体对 CB1 和 CB2 受体的亲和力使用放射性标记的结合测定法确定。使用 GTP-γ-S 积累和细胞内钙动员测定法测量它们的功能活性。结果表明，接头的性质及其长度是这些配体在 CB1 受体结合位点的最佳相互作用的关键因素。最后，选择二价配体（图 5d和7b ) 能够在啮齿动物甩尾试验中减弱大麻素激动剂 CP55,940 ( 21 )的镇痛作用。这些新型化合物可作为探针，进一步表征 CB1 受体二聚化和寡聚化及其功能意义，并可能证明可用于开发 G 蛋白偶联受体介导的疾病的新治疗方法。