(R)-3-(3-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one | 1025097-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-3-(3-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-3-[3-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1025097-63-5
• 化学式: C₁₆H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 324.352
• InChiKey: GCRYGYLNGYSEPI-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(3-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 、 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid boron diacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以41 %的产率得到(R)-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(4-((2-fluoro-4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)piperidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  卡达唑胺的发现及其构效关系：一种用于治疗艰难梭菌感染的一流喹诺酮类抗生素

  摘要：

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00558
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(4-(benzyloxy)-3-fluorophenyl)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)oxazolidin-2-one 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-3-(3-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  卡达唑胺的发现及其构效关系：一种用于治疗艰难梭菌感染的一流喹诺酮类抗生素

  摘要：

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00558

文献信息

• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE-DERIVATIVES AND THEIR USES AS ANTIBACTERIALS
  申请人：HUBSCHWERLEN Christian

  公开号：US20090247578A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula I wherein R 1 represents OH, OPO 3 H 2 or OCOR 5 ; R 2 represents H, OH or OPO 3 H 2 ; A represents N or CR 6 ; R 3 represents H or fluorine; R 4 is H, (C 1 -C 3 ) alkyl, or cycloalkyl; R 5 is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; R 6 represents H, alkoxy or halogen; and n is 0 or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula I. These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).

  该发明涉及公式I的新型嵌合抗生素，其中R1代表OH、OPO3H2或OCOR5；R2代表H、OH或OPO3H2；A代表N或CR6；R3代表H或氟；R4是H、(C1-C3)烷基或环烷基；R5是天然氨基酸、天然氨基酸的对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；R6代表H、烷氧基或卤素；n为0或1；以及公式I化合物的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物时很有用。
• WO2008/56335
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2086968A1

  公开（公告）日：2009-08-12
• US8124623B2
  申请人：——

  公开号：US8124623B2

  公开（公告）日：2012-02-28
• [EN] 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-HYDROXYMÉTHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2008056335A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula (I) wherein R¹ represents OH, OPO₃H₂ or OCOR⁵; R² represents H, OH or OPO₃H₂; A represents N or CR⁶; R³ represents H or fluorine; R⁴ is H, (C₁-C₃) alkyl, or cycloalkyl; R⁵ is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; R⁶ represents H, alkoxy or halogen; and n is O or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula (I). These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).
  [FR] L'invention porte sur de nouveaux antibiotiques chimériques de formule I, dans laquelle R¹ représente OH, OPO₃H₂ ou OCOR⁵; R² représente H, OH ou OPO₃H₂; A représente N ou CR⁶; R³représente H ou fluor; R⁴ représente H, alkyle C₁-C₃ ou cycloalkyle; R⁵ est le reste d'un acide aminé se trouvant dans la nature, de l'énantiomère d'un acide aminé se trouvant dans la nature ou de diméthylaminoglycine; R⁶ représente H, alcoxy ou halogène; et n est 0 ou 1; et sur les sels (en particulier les sels pharmaceutiquement acceptables) des composés de formule I. Ces composés chimériques sont utiles dans la fabrication de médicaments destinés au traitement d'infections (par exemple d'infections bactériennes).