(2R,3S,4R,5R)-2-Azidomethyl-5-(5-bromo-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol | 144927-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-2-Azidomethyl-5-(5-bromo-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol
• 英文别名: 2-Azidomethyl-5-(5-bromo-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-(azidomethyl)-5-(5-bromo-4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 144927-76-4
• 化学式: C₁₁H₁₀BrClN₆O₃
• 分子量: 389.596
• InChiKey: FWELCOVBAZVDFP-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-2-Azidomethyl-5-(5-bromo-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以58%的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-(4-Amino-5-bromo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-azidomethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。1. 5-碘代结核菌素类似物的合成，酶抑制和抗癫痫活性。

  摘要：

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/jm000024g
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-Azidomethyl-5-(5-bromo-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。1. 5-碘代结核菌素类似物的合成，酶抑制和抗癫痫活性。

  摘要：

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/jm000024g

文献信息

• [EN] ADENOSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENSIA, INC.

  公开号：WO1992012718A1

  公开（公告）日：1992-08-06

  (EN) Novel compounds which selectively inhibit adenosine kinase and methods of preparing adenosine kinase inhibitors are provided. Also provided are methods of treating various conditions which may be ameliorated by increased local concentrations of adenosine using adenosine kinase inhibitors.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés qui possèdent un pouvoir inhibiteur sélectif sur l'adénosine-kinase, ainsi qu'à des procédés de préparation d'agents inhibiteurs de l'adénosine-kinase. Sont également décrits des procédés qui servent à traiter divers états dont on peut obtenir une amélioration en augmentant les concentrations locales d'adénosine et qui utilisent à cet effet des agents inhibiteurs de l'adénosine-kinase.

  提供了一种新型化合物，可选择性地抑制腺苷激酶，并提供制备腺苷激酶抑制剂的方法。还提供了使用腺苷激酶抑制剂治疗可能通过增加局部腺苷浓度改善的各种情况的方法。
• Adenosine kinase inhibitors
  申请人：Metabasis Therapeutics Inc.

  公开号：EP0496617B1

  公开（公告）日：1999-12-01
• US5646128A
  申请人：——

  公开号：US5646128A

  公开（公告）日：1997-07-08
• Adenosine Kinase Inhibitors. 1. Synthesis, Enzyme Inhibition, and Antiseizure Activity of 5-Iodotubercidin Analogues
  作者：Bheemarao G. Ugarkar、Jay M. DaRe、Joseph J. Kopcho、Clinton E. Browne、Juergen M. Schanzer、James B. Wiesner、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm000024g

  日期：2000.7.1

  side effects. Adenosine kinase inhibitors (AKIs) represent an alternative strategy, since AKIs may raise local adenosine levels in a more site- and event-specific manner and thereby elicit the desired pharmacology with a greater therapeutic window. Starting with 5-iodotubercidin (IC50 = 0.026 microM) and 5'-amino-5'-deoxyadenosine (IC50 = 0.17 microM) as lead inhibitors of the isolated human AK, a variety

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。