1-((2R,4S,5S)-4-Hydroxyamino-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 219619-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5S)-4-Hydroxyamino-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-4-(hydroxyamino)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 219619-16-6
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.219
• InChiKey: QXZIZKYHYOXXCF-SHYZEUOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,4S,5S)-4-Hydroxyamino-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三苯基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2',3'-dideoxy-3'-(hydroxylamino)cytidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。180.在糖部分的2'-或3'-位具有羟氨基而不是羟基的核苷的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计和合成潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-（羟基氨基）尿苷（15），-胞苷（19，2'-DHAC）和-腺苷（35），其区域异构体，3'-脱氧- 3'-（羟基氨基）尿苷（40）和-胞苷（45，3'-DHAC）及其2'-脱氧类似物，2'，3'-二脱氧-3'-（羟基氨基）尿苷（49）和-描述了胞苷（52，3'-dDHAC）。我们使用13C NMR光谱法分别测量了15和40中羟氨基的pKa值与pH的关系，分别为2.9和3.4。我们还发现这些核苷在中性溶液中逐渐分解，而在酸性溶液中则不分解。这种分解可能与在糖部分上的氨氧基自由基的产生有关。使用L1210和KB细胞评估了这些核苷的体外细胞毒性。2' -DHAC（19）抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM。3'-DHAC（45）和3'-dDHAC（52）对L1210细胞也有细胞毒性，IC50值分别为4.03和1

  DOI：

  10.1021/jm980466g
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-三苯甲基-2'-脱氧尿苷 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 1-((2R,4S,5S)-4-Hydroxyamino-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。180.在糖部分的2'-或3'-位具有羟氨基而不是羟基的核苷的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计和合成潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-（羟基氨基）尿苷（15），-胞苷（19，2'-DHAC）和-腺苷（35），其区域异构体，3'-脱氧- 3'-（羟基氨基）尿苷（40）和-胞苷（45，3'-DHAC）及其2'-脱氧类似物，2'，3'-二脱氧-3'-（羟基氨基）尿苷（49）和-描述了胞苷（52，3'-dDHAC）。我们使用13C NMR光谱法分别测量了15和40中羟氨基的pKa值与pH的关系，分别为2.9和3.4。我们还发现这些核苷在中性溶液中逐渐分解，而在酸性溶液中则不分解。这种分解可能与在糖部分上的氨氧基自由基的产生有关。使用L1210和KB细胞评估了这些核苷的体外细胞毒性。2' -DHAC（19）抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM。3'-DHAC（45）和3'-dDHAC（52）对L1210细胞也有细胞毒性，IC50值分别为4.03和1

  DOI：

  10.1021/jm980466g

文献信息

• Stereoselective Syntheses of 3′-Hydroxyamino- and 3′-Methoxyamino-2′,3′-Dideoxynucleosides
  作者：Sritama Bose、David R. W. Hodgson

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03474

  日期：2019.11.15

  existing strategies toward 3'-hypernucleophilic amine systems do not readily deliver deoxyribo-configured products. We report diastereoselective syntheses of deoxyribo- and deoxyxylo-configured 3'-hydroxyamino- and 3'-methoxyamino-nucelosides from 3'-imine intermediates. The presence or absence of the 5'-hydroxyl-group protection dictates facial selectivity via inter- or intramolecular delivery of hydride

  氨基核苷被用作药物和生物缀合物化学中的关键基序。但是，现有的针对3'-超亲核胺系统的策略不能轻易提供脱氧核糖构型的产品。我们报告了从3'-亚胺中间体的脱氧核糖和脱氧木糖配置的3'-羟基氨基-和3'-甲氧基氨基-noselosides的非对映选择性合成。5'-羟基保护基的存在与否决定了从BH3（硼烷）中氢化物的分子间或分子内递送对面部的选择性。保护基的筛选使人们能够获得一种以前未知的3'-甲氧基氨基-脱氧鸟苷衍生物。
• Nucleosides and Nucleotides. 180. Synthesis and Antitumor Activity of Nucleosides That Have a Hydroxylamino Group Instead of a Hydroxyl Group at the 2‘- or 3‘-Position of the Sugar Moiety
  作者：Akira Ogawa、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm980466g

  日期：1998.12.1

  The cytotoxicity of 2'-DHAC (19) and 3'-DHAC (45) against L1210 cells in vitro was reversed by the addition of cytidine, while that of 3'-dDHAC (52) was reversed by 2'-deoxycytidine. 2'-DHAC (19) and 3'-dDHAC (52) mainly inhibited DNA synthesis in L1210 cells, while 3'-DHAC (45) inhibited RNA synthesis. We also evaluated the antitumor activities of 2'-DHAC (19) and 3'-DHAC (45) against murine Meth-A fibrosarcoma

  设计和合成潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-（羟基氨基）尿苷（15），-胞苷（19，2'-DHAC）和-腺苷（35），其区域异构体，3'-脱氧- 3'-（羟基氨基）尿苷（40）和-胞苷（45，3'-DHAC）及其2'-脱氧类似物，2'，3'-二脱氧-3'-（羟基氨基）尿苷（49）和-描述了胞苷（52，3'-dDHAC）。我们使用13C NMR光谱法分别测量了15和40中羟氨基的pKa值与pH的关系，分别为2.9和3.4。我们还发现这些核苷在中性溶液中逐渐分解，而在酸性溶液中则不分解。这种分解可能与在糖部分上的氨氧基自由基的产生有关。使用L1210和KB细胞评估了这些核苷的体外细胞毒性。2' -DHAC（19）抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM。3'-DHAC（45）和3'-dDHAC（52）对L1210细胞也有细胞毒性，IC50值分别为4.03和1