4-(aminomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol | 1313611-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol
• CAS: 1313611-43-6
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: ZBUQOOKOCNXYFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol 在 正丁基锂 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2'-oxo-2,3-dihydro-3'H-spiro[chromene-4,5'-[1,3]oxazolidin]-3'-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为醛糖还原酶抑制剂的 2'-Oxo-2,3-dihydro-3'H-spiro [chromene-4,5' - [1,3] oxazolidine] -3'yl] 酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  醛糖还原酶 (ARL2) 是多元醇途径中的第一种酶，可催化 NADPH 依赖性葡萄糖还原为山梨糖醇。它对糖尿病并发症的参与使这种酶成为广泛研究的挑战治疗靶点，以限制和/或预防它们。在此基础上，合成了一系列有限的 4-螺-恶唑烷酮-苯并吡喃衍生物 (1-7)，以评估它们作为潜在的 ARL2 抑制剂。通过监测由 ALR2 催化的 NADPH 的氧化，以分光光度法测定活性。在这一系列化合物中，4-甲氧基衍生物 1b 是活性最强的化合物，其抑制水平在亚微摩尔范围内。此外，还评估了针对醛还原酶同种型 (ARL1) 的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000302
• 作为产物：
  描述：

  4-[(trimethylsilyl)oxy]-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromene-4-carbonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以94%的产率得到4-(aminomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol
  参考文献：
  名称：

  作为醛糖还原酶抑制剂的 2'-Oxo-2,3-dihydro-3'H-spiro [chromene-4,5' - [1,3] oxazolidine] -3'yl] 酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  醛糖还原酶 (ARL2) 是多元醇途径中的第一种酶，可催化 NADPH 依赖性葡萄糖还原为山梨糖醇。它对糖尿病并发症的参与使这种酶成为广泛研究的挑战治疗靶点，以限制和/或预防它们。在此基础上，合成了一系列有限的 4-螺-恶唑烷酮-苯并吡喃衍生物 (1-7)，以评估它们作为潜在的 ARL2 抑制剂。通过监测由 ALR2 催化的 NADPH 的氧化，以分光光度法测定活性。在这一系列化合物中，4-甲氧基衍生物 1b 是活性最强的化合物，其抑制水平在亚微摩尔范围内。此外，还评估了针对醛还原酶同种型 (ARL1) 的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000302

文献信息

• Synthesis and Functional Evaluation of Novel Aldose Reductase Inhibitors Bearing a Spirobenzopyran Scaffold
  作者：Maria Digiacomo、Stefania Sartini、Giulia Nesi、Simona Sestito、Vito Coviello、Concettina La Motta、Simona Rapposelli

  DOI：10.2174/1874104501711010009

  日期：2017.1.31

  their benzyloxy analogs, developed as aldose reductase inhibitors. RESULTS Most of them proved to inhibit the target enzyme, showing IC50 values in the micromolar/low micromolar range. SARs observed among the three different series allowed to highlight their key pharmacophoric elements, thus creating sound basis for the design of novel and more effective inhibitors. CONCLUSION Although further substitution

  背景技术醛糖还原酶是多元醇途径的第一种酶，是长期糖尿病并发症发病机理的关键决定因素。因此，其抑制代表了治疗这种病理的主要治疗策略。目的在这项工作中，我们描述了作为醛糖还原酶抑制剂开发的许多螺-恶唑烷酮和螺-吗啉酮乙酸衍生物及其苄氧基类似物的合成和功能评估。结果大多数被证明可抑制目标酶，IC50值在微摩尔/低微摩尔范围内。在三个不同系列中观察到的SAR可以突出显示其关键的药效学元素，从而为设计新型更有效的抑制剂奠定了良好的基础。结论尽管还需要其他替代方式，