(+)-(2R,4R)-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>cytosine | 141196-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (+)-(2R,4R)-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>cytosine
• 英文别名: (+) BCH-204；dioxolane-C；2'-deoxy-3'-oxacytidine；4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 141196-84-1
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: RXRGZNYSEHTMHC-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2R,4R)-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>cytosine 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-[(2R,4R)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-[1,3]dioxolan-4-yl]-2-(4-nitro-phenyl)-6H-imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one heterosubstituted nucleoside analogues with potent activity against human hepatitis B virus in vitro

  摘要：

  The in vitro antihepatitis B virus (HBV) activities of eleven novel imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one dideoxynucleoside analogues in which the sugar ring is 1,3-dioxolane or 1,3-oxathiolane were compared in the chronically HBV-producing human cell line 2.2.15. Seven nucleoside analogues 4, 9, 10, 15, 16, Is, and 24, of which 16 possesses the tra,ls relative stereochemistry, displayed good potency and selectivity towards HBV. The order of decreasing potency at the 90% extracellular DNA inhibition level was 15>16>24 approximate to 9>10>18. None of the tested imidazo[1,2-c]pyrimidines inhibited the replication of HIV-1 in MT-4 cells. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00001-2
• 作为产物：
  描述：

  N-{1-[(R)-2-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-[1,3]dioxolan-4-yl]-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl}-acetamide 在 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+)-(2R,4R)-1-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>cytosine
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氧戊环-嘧啶核苷的不对称合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00089a007

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• [EN] NOVEL PHOSPH(ON)ATE- AND SULF(ON)ATE-BASED PHOSPHATE MODIFIED NUCLEOSIDES USEFUL AS SUBSTRATES FOR POLYMERASES AND AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES MODIFIÉS AVEC UN PHOSPHATE, À BASE DE PHOSPH(ON)ATE ET DE SULF(ON)ATE, UTILES COMME SUBSTRATS POUR LES POLYMÉRASES ET COMME AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2011069688A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  This invention provides phosphate-modified nucleosides represented by the structural formula ( I ): wherein W is O or S, and wherein B, R1; R3 and R2. are as defined herein. These compounds are useful as substrates for DNA/RNA polymerases, and as anti-viral agents in particular against HIV-1.

  这项发明提供了由结构式（I）表示的磷酸酯修饰核苷，其中W为O或S，B、R1、R3和R2的定义如本文所述。这些化合物可作为DNA/RNA聚合酶的底物使用，特别是作为抗HIV-1的抗病毒药物。
• NOVEL PHOSPH(ON)ATE- AND SULF(ON)ATE-BASED PHOSPHATE MODIFIED NUCLEOSIDES USEFUL AS SUBSTRATES FOR POLYMERASES AND AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Herdewijn Piet

  公开号：US20120245029A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This invention provides phosphate-modified nucleosides represented by the structural formula (I): wherein W is O or S, and wherein B, R 1 ; R 3 and R 2 . are as defined herein. These compounds are useful as substrates for DNA/RNA polymerases, and as anti-viral agents in particular against HIV-1.

  这项发明提供了由结构式(I)表示的磷酸修饰核苷酸，其中W为O或S，而B、R1、R2和R3如此处所定义。这些化合物可作为DNA/RNA聚合酶的底物，特别是在抗击HIV-1方面作为抗病毒剂。
• Oxidative degradation of L-ascorbic acid acetals to 2′,3′-dideoxy-3′-oxaribofuranosides. Synthesis of enantiomerically pure 2′,3′-dideoxy-3′-oxacytidine stereoisomers as potential antiviral agents
  作者：Bernard R. Belleau、Colleen A. Evans、H.L.Allan Tse、Haolun Jin、Dilip M. Dixit、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60903-6

  日期：1992.11

  Enantiomerically pure 2′,3′-dideoxy-3′-oxacytidine nucleoside analogues were synthesized from L-ascorbic acid in eight steps and good overall yield.

  对映体纯的2'，3'-二脱氧-3'-氧代胞苷核苷类似物是由L-抗坏血酸分八步合成的，具有良好的总收率。
• Method of manufacture of 1,3-oxathiolane nucleosides
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1535921A1

  公开（公告）日：2005-06-01

  Processes for the preparation of 1,3-oxathiolane nucleosides are provided that include efficient methods for the preparation of the 1,3-oxathiolane ring and subsequent condensation of the 1,3-oxathiolane with a pyrimidine or purine base. Using the processes described herein, the compounds can be provided as isolated enantiomers.

  提供了制备1,3-氧硫杂环嘧啶核苷的过程，其中包括制备1,3-氧硫杂环环的高效方法以及将1,3-氧硫杂环与嘧啶或嘌呤碱基进行后续缩合的方法。使用本文所述的过程，可以提供单体对映体化合物。