2-(4-(N-(6-chloro-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropionic acid | 374067-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-(N-(6-chloro-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropionic acid
• 英文别名: 2-[4-[[6-Chloro-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]sulfamoyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 374067-97-7
• 化学式: C₂₁H₂₀ClN₃O₄S
• 分子量: 445.927
• InChiKey: PFGYCENIICCNDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(N-(6-chloro-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropionic acid 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-(4-{6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-5-p-tolyl-pyrimidin-4-ylsulfamoyl}-phenyl)-2-methyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯磺酰基苯基)-2-甲基丙酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 2-(4-(N-(6-chloro-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)sulfamoyl)phenyl)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f

文献信息

• Potent and Selective ET-A Antagonists. 2. Discovery and Evaluation of Potent and Water Soluble <i>N</i>-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives
  作者：Hiroshi Morimoto、Noriko Ohashi、Hideshi Shimadzu、Emi Kushiyama、Hiroyuki Kawanishi、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1021/jm000538f

  日期：2001.10.1

  activity were identified. This study suggested the metabolic pathways of 1 were considerably affected by species. Consequently, structural modification of 1 intended to improve the complexity of the metabolic pathway, and water solubility was performed. The subsequent introduction of a hydroxyl group into the tert-butyl moiety of 1 led to the discovery of our new clinical candidate, 6b, which showed

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。