3-(difluoromethoxy)-5-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-amine | 1637394-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(difluoromethoxy)-5-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-(6-((1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl)-2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-3-(difluoromethoxy)pyridin-2-amine；Gdc-0134
• CAS: 1637394-01-4
• 化学式: C₁₉H₂₀F₄N₆O₂
• 分子量: 440.4
• InChiKey: SKMKJBYBPYBDMN-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(difluoromethoxy)-5-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-amine 、 3-(difluoromethoxy)-5-[2-methylsulfonyl-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-amine 在 potassium phosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 以7.7%的产率得到4-[6-amino-5-(difluoromethoxy)-3-pyridyl]-N-[3-(difluoromethoxy)-5-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]-2-pyridyl]-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical and Greener Process for the Dual Leucine Zipper Kinase Inhibitor GDC-0134 Comprising Two S_NAr Reactions, Oxidation and Suzuki Coupling

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00389
• 作为产物：
  描述：

  3-(difluoromethoxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine maleic acid salt 在 双(三环己基膦)二氯化钯 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 二正丁胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 3-(difluoromethoxy)-5-[2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-6-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIHETEROARYL COMPOUNDS AND CRYSTAL FORMS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS BIHÉTÉROARYLE ET LEURS FORMES CRISTALLINES

  摘要：

  提供制备双杂环芳基化合物的工艺，包括双杂环芳基化合物3-(二氟甲氧基)-5-[2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-6-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基]嘧啶-4-基]吡啶-2-胺。该工艺具有以下优点：使用相对无毒和廉价的溶剂；减少昂贵的贵金属催化剂的使用；在某些步骤中降低反应温度；使用相对无毒的氧化剂；使用廉价的过渡金属催化剂；降低某些反应物的摩尔比，从而提高工艺效率同时降低成本和废弃物；在某些步骤中显著提高反应物浓度；消除多重色谱纯化步骤的需要；消除使用有机溶剂进行某些萃取步骤的需要；提高产率和纯度。

  公开号：

  WO2022072721A1

文献信息

• BIHETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20140328805A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention provides for compounds of Formula I and embodiments and salts thereof for the treatment of diseases (e.g., neurodegenerative diseases). R 1 , R 2 , R 3 , X 1 , X 2 , A and Cy variable in Formula all have the meaning as defined herein.

  本发明提供了一种公式I的化合物及其衍生物和盐，用于治疗疾病（例如，神经退行性疾病）。在公式中，R1、R2、R3、X1、X2、A和Cy变量的含义如本文所定义。
• Biheteroaryl compounds and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10010549B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention provides for compounds of Formula I-I and embodiments and salts thereof for the treatment of diseases (e.g., neurodegenerative diseases). R1, R2, R3, X1, X2, A and Cy variable in Formula I-I all have the meaning as defined herein.

  本发明提供了用于治疗疾病（如神经退行性疾病）的式-I-I化合物及其实施方案和盐。式-I-I中的R1、R2、R3、X1、X2、A和Cy变量均具有本文所定义的含义。
• US9266862B2
  申请人：——

  公开号：US9266862B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• USRE47848E1
  申请人：——

  公开号：USRE47848E1

  公开（公告）日：2020-02-11
• [EN] BIHETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIHÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014177060A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention provides for compounds of Formula I-I and embodiments and salts thereof for the treatment of diseases (e.g., neurodegenerative diseases). R 1, R 2, R 3, X 1, X 2, A and Cy variable in Formula (I-I) all have the meaning as defined herein.