(S)-ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-3-[3-({2-[(4-nitrophenyl)amino]ethyl}amino)phenyl]-1H-pyrrole-2-carboxylate | 1376191-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (S)-ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-3-[3-({2-[(4-nitrophenyl)amino]ethyl}amino)phenyl]-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethyl]-3-[3-[2-(4-nitroanilino)ethylamino]phenyl]pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1376191-52-4
• 化学式: C₃₄H₃₇ClN₄O₆
• 分子量: 633.144
• InChiKey: AVMGIUFSDBHNCS-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-3-[3-({2-[(4-nitrophenyl)amino]ethyl}amino)phenyl]-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-3-(3-iodophenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 、 N1-(4-硝基苯基)-1,2-乙二胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.17h， 以78%的产率得到(S)-ethyl 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-3-[3-({2-[(4-nitrophenyl)amino]ethyl}amino)phenyl]-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u

文献信息

• Design of Bcl-2 and Bcl-xL Inhibitors with Subnanomolar Binding Affinities Based upon a New Scaffold
  作者：Haibin Zhou、Jianfang Chen、Jennifer L. Meagher、Chao-Yie Yang、Angelo Aguilar、Liu Liu、Longchuan Bai、Xin Cong、Qian Cai、Xueliang Fang、Jeanne A. Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm300178u

  日期：2012.5.24

  structure-based strategy, we have designed a new class of potent small-molecule inhibitors of the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL. An initial lead compound with a new scaffold was designed based upon the crystal structure of Bcl-xL and U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved drugs and was found to have an affinity of 100 μM for both Bcl-2 and Bcl-xL. Linking this weak lead to another

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。