2-(chloromethyl)-4-fluoro-1,1'-biphenyl | 1190085-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-4-fluoro-1,1'-biphenyl
• 英文别名: 5-fluoro-2-phenylbenzyl chloride；2-(Chloromethyl)-4-fluorobiphenyl；2-(chloromethyl)-4-fluoro-1-phenylbenzene
• CAS: 1190085-13-2
• 化学式: C₁₃H₁₀ClF
• 分子量: 220.674
• InChiKey: WIXVLSVOJQRLOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-4-fluoro-1,1'-biphenyl 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以74%的产率得到2-氟芴
  参考文献：
  名称：

  Highly Efficient and Versatile Synthesis of Polyarylfluorenes via Pd-Catalyzed C−H Bond Activation

  摘要：

  A facile protocol for the Pd-catalyzed preparative synthesis of fluorene derivatives has been developed. While a wide range of fluorenes; were easily obtained with high efficiency and selectivity under mild conditions, excellent functional group tolerance was also demonstrated. On the basis of Hammett and KIE studies, the present reaction is proposed to proceed via a base-assisted deprotonative metalation pathway.

  DOI：

  10.1021/ol901854f
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-biphenyl-2-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以58%的产率得到2-(chloromethyl)-4-fluoro-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  利用氘改善代谢稳定性：一种有效的游离脂肪酸受体4激动剂GPU-028的发现

  摘要：

  游离脂肪酸受体4（FFA4）由于其在改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗方面的作用而已成为有希望的抗糖尿病靶标。FFA4激动剂TUG-891具有广泛的药理作用，但其血浆清除率高，可能是因为苯丙酸易受β-氧化的困扰。为了鉴定代谢稳定的类似物而不影响TUG-891的生理机制，我们尝试将氘结合在苯丙酸的α-位上以提供化合物4（GPU-028）。如预期的那样，GPU-028显示出更长的半衰期（T 1/2  = 1.66 h），更低的清除率（CL = 0.97 L / h / kg）和更高的最大血浆浓度（C max = 2035.23μg/ L），导致暴露量比TUG-891高4倍。尽管与TUG-891相比，GPU-028表现出相似的激动活性，但是在饮食诱导的肥胖小鼠中，经过4周的治疗后，GPU-028的降血糖作用优于TUG-891。这些积极的结果表明，GPU-028可能是比TUG-891更好的药理工具，以探索

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.040

文献信息

• Highly Efficient and Versatile Synthesis of Polyarylfluorenes via Pd-Catalyzed C−H Bond Activation
  作者：Seung Jun Hwang、Hyun Jin Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/ol901854f

  日期：2009.10.15

  A facile protocol for the Pd-catalyzed preparative synthesis of fluorene derivatives has been developed. While a wide range of fluorenes; were easily obtained with high efficiency and selectivity under mild conditions, excellent functional group tolerance was also demonstrated. On the basis of Hammett and KIE studies, the present reaction is proposed to proceed via a base-assisted deprotonative metalation pathway.
• Improving metabolic stability with deuterium: The discovery of GPU-028, a potent free fatty acid receptor 4 agonists
  作者：Zheng Li、Xue Xu、Gang Li、Xiaoting Fu、Yanzhi Liu、Yufeng Feng、Mingyan Wang、Yunting Ouyang、Jing Han

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.040

  日期：2017.12

  The free fatty acid receptor 4 (FFA4) has emerged as a promising anti-diabetic target due to its function in improvement of insulin secretion and insulin resistance. The FFA4 agonist TUG-891 revealed great potential as a widely used pharmacological tool, but it has been suffered from high plasma clearance probably because the phenylpropanoic acid is vulnerable to β-oxidation. To identify metabolically

  游离脂肪酸受体4（FFA4）由于其在改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗方面的作用而已成为有希望的抗糖尿病靶标。FFA4激动剂TUG-891具有广泛的药理作用，但其血浆清除率高，可能是因为苯丙酸易受β-氧化的困扰。为了鉴定代谢稳定的类似物而不影响TUG-891的生理机制，我们尝试将氘结合在苯丙酸的α-位上以提供化合物4（GPU-028）。如预期的那样，GPU-028显示出更长的半衰期（T 1/2  = 1.66 h），更低的清除率（CL = 0.97 L / h / kg）和更高的最大血浆浓度（C max = 2035.23μg/ L），导致暴露量比TUG-891高4倍。尽管与TUG-891相比，GPU-028表现出相似的激动活性，但是在饮食诱导的肥胖小鼠中，经过4周的治疗后，GPU-028的降血糖作用优于TUG-891。这些积极的结果表明，GPU-028可能是比TUG-891更好的药理工具，以探索